三七总皂苷分散片溶出度考察.doc

三七总皂苷分散片溶出度考察摘要：目的：考察自制三七总皂苷分散片的溶出度。方法：以蒸馏水为溶出介质，采用转篮法测定三七总皂苷分散片中Rg1、Rb1、R1三者总和的溶出度，并与市售胶囊剂与普通片剂比较。结果：三七总皂苷分散片在40min内累积溶出百分率为93.7％，胶囊剂在80min内累积溶出百分率为84.4％，普通片剂在120min内累积溶出百分率为72.3％。结论：三七总皂苷分散片的溶出较胶囊剂与普通片剂快。 关键词：三七总皂苷；分散片；溶出度 中图分类号：R284.2 文献标识码：A 文章编号：1007―2349(2007)05―0035―02 三七总皂苷为临床治疗心脑血管疾病的常用药，经过多年的应用，确证其疗效确切。目前，以三七总皂苷为原料开发的制剂有血塞通片剂，血塞通胶囊，血塞通注射液等。为提高三七总皂苷口服制剂的生物利用度，方便患者使用，我们采用新型辅料研制了三七总皂苷分散片。固体口服制剂的溶出度是控制药品质量的重要指标之一，因此，我们以蒸馏水为溶出介质，采用转篮法测定三七总皂苷分散片的溶出度，并与市售胶囊剂与普通片剂进行对比研究。 1、仪器、试药与样品 1.1　仪器RCZ―1A型溶出仪(上海黄海药检仪器厂)；Agilent系列高效液相色谱仪(包括真空脱气泵，四元泵，自动进样器，DVD检测器)；Precisa XSl25A电子天平(瑞士)。 1.2试剂三七皂苷R1(批号：110703―200415)，人参皂苷Rg,(批号：110703―200424)，人参皂苷Rb,(批号：110703―200318)均购自中国药品生物制品检定所；乙腈、甲醇为色谱纯试剂，水为去离子水；其它所用试剂均为分析纯。 1.3样品 三七总皂苷分散片(自制，每片含三七总皂苷50mg，批号；血塞通片剂(玉溪维和制药，每片含三七总皂苷50mg，批号；血塞通胶囊(玉溪维和制药，每粒含三七总皂苷50mg，批号。 2、方法与结果 2.1　三七总皂苷分散片、血塞通片、血塞通胶囊的含量测定 2.1.1对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品及三七皂苷R1对照品适量，加20％乙腈水溶液制成每1ml含人参皂苷Rg10.4mg、人参皂苷Rb10.5mg、三七皂苷R1 0.12mg的混合溶液，即得。 2.1.2供试品溶液的制备分别取三七总皂苷分散片、血塞通片各10片，血塞通胶囊10粒，准确称量，计算平均片重和平均粒重，研细。精密称取相当于一片或一粒量的细粉，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30min，放冷，用甲醇补足重量，滤过，精密量取续滤液25ml，挥干，残渣加甲醇使溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 2.1.3 色谱条件 色谱柱为Zorbax Eclipse XDB―C18(4.6×250mm，5μm)；流动相为乙腈一水梯度洗脱，洗脱程序见表1。流速1.0ml／min，检测波长203nm。 2.1.4线性范围考察 精密吸取三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rbl混合对照品溶液1μl、5μl、10μl、15μl、20μl注入液相色谱仪，照上述色谱条件测定峰面积。以峰面积(A)为纵坐标，进样量(C)为横坐标，进行线性回归，得各组分的回归方程。结果三七皂苷R1对照品的回归方程为A=305.8839C―0.346(r=0.99999)，人参皂苷RgR1的回归方程为A=388.1229C+1.43(r=1.00000)，人参皂苷RbR1的回归方程为A=261.3341C+6.35(r=0.99998)，表明三七皂苷RR1在0.12tμg～2.4μg范围内，人参皂苷RgR1在0.5μg～10μg范围内，人参皂苷RbR1在0.4μg～8μg范围内，与进样量有良好的线性关系。 2.1.5样品测定精密吸取供试品溶液3μl，注入高效液相色谱仪测定，结果见表2。 2.2溶出度的测定 2.2.1 溶出介质的选择 常用的溶出介质有蒸馏水、0.1mol／L的盐酸溶液及不同pH值的缓冲液等。0.1mol／L的盐酸溶液较接近于人体胃部环境，且分散片在胃中能快速崩解，但三七总皂苷在酸性条件下较不稳定，因此，为方便操作，采用蒸馏水作为溶出介质。 2.2.2取样时间的选择 由于分散片在3min内应全部崩解，胶囊一般在10min内崩解，而糖衣片在30min左右崩解，因此，三七总皂苷分散片从1min开始取样，血塞通胶囊从5min开始取样，血塞通片从30min开始取样。 2.2.3测定条件溶出介质：经脱气处理的蒸馏水900ml；转速：100r