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关于乙酰螺旋霉素片四组分含量计算方法及限度探析[关键词]乙酰螺旋霉素片；组分；含量；限度；计算方法 [中图分类号]R927 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）05（b）-136-02 2005版《中国药典》中乙酰螺旋霉素片四组分总量的计算方法[1]和计算结果，仅仅是一个特例，无法有效控制四组分的真实含量，改进计算方法后，可使计算公式逻辑严密。经推导和通过试验考察确证的限度，客观真实地反映四组分的含量，易于控制产品质量。 1 问题的提出 《中国药典》2000年版二部规定，乙酰螺旋霉素片乙酰螺旋霉素组分测定；计算公式： 限度为应不低于70%。式中AT、AS为供试品、标准品色谱图中乙酰螺旋霉素四个组分的总面积；WT为供试品的重量；WS为标准品的重量；P为标准品四个组分的百分含量总和。 实际检验中发现，不同厂家不同批号的乙酰螺旋霉素片的该项结果均为57%~61%，不符合规定（均达不到70%的限度），后《中国药典》2000版2002年增补本将此公式修订为：乙酰螺旋霉素四个组分的总含量= …② 2 问题的讨论 现对以上公式的意义进行讨论。 2.1 公式①：的含义是 每片中四组分的重量与标示量100 mg乙酰螺旋霉素单位的比（以下简称“四/效比”），它反映每一片中四组分的量相对于标示量效价的含量，它与片剂辅料无关，它反映了原料药的四组分相对于效价的含量，因而，它能间接控制原料药的质量。 2.2 公式② 公式②=公式①×标准品的效价，其意义衍变为以下两种情形： 2.2.1 若将标准品效价[1]放在分子上时表明：把每片中四组分折合成效价与标示效价比（以下简称“效/效比”）。它表明，标准品中或片剂中的抗菌作用完全都是由四组分贡献的，这仅仅是特例，不能推广至一般。 2.2.2 若将标准品效价放在分母上时，此时公式②的含义是，将片剂中四组分的重量与每片中原料药粉的实际重量相比。它反映了原料药中四组分的重量比例，但原料药的效价必须正好等于标准品效价时，此公式才合理，但实际上原料药的效价是不固定的，因此，片剂的四组分相对于原料药的重量比值也是无法求得的，以此求“四/重比”是不可行的。强行设定原料的效价与标准品相等，是不妥的。不应以特例代替一般。 2.2.3 综上所述：公式②成立的2个假设“抗菌作用完全由四组分贡献”和“投料原料的效价恰好与标准品相等”是一种特例。公式①能全面客观反映片剂中四组分相对于规格（效价）的含量，起到间接控制原料药质量――四组分含量的作用，限度应设为多少，以下做以讨论。 3 改良的计算公式和限度 3.1 公式和限度的推导 因为供试品的四组分含量是一个客观值（以HPLC法测得）不会随着标准品效价的改变而改变，因此公式乘以标准品的效价显得多余和费解，应将公式②的标准品效价项去掉，使得计算公式本身合乎逻辑，不至于让国外同行产生不解[2]，以符合药典规定的原料[1]投料，其原料四组分含量（四/重比）限度为75%，转化成“四/效比”为63.1%~64.4%。通过片剂的测定，控制原料的四组分含量 ，加之考虑到片剂含量的限度宽度90.0%~110.0%，四组分限度再调整为63%×90%=56.7%≈57% 较为适宜。 3.2 实验考察 笔者取两个厂家6个不同批号的原料药，和6个厂家的不同批号的片剂分别测定原料四组分含量和片剂四组分含量，并将结果折算成“四/效比”，进行分析比较，结果见表1、2。 3.2.1 材料和方法乙酰螺旋霉素标准品：批号347-9702，效价1 348 U/mg；四组分含量为90.2% 中国药品生物制品检验所制。实验条件按药典的规定，仪器条件：LC-10ATVP高效液相色谱仪，检测器SPD-10AVP ，色谱柱：科瑞C18，5 μm，250 mm×4.6 mm，柱温18℃ 进样量10 μl，流速1 ml/min。 3.2.2 结论从考察结果看，原料四组分含量四/重比平均值为78%，四/效比平均值为63.7%；片剂四效比平均值为59.6%。 实验考察的数据与推导结果基本相当。 4 讨论 综上，为确实控制投料原料的四组分含量，笔者认为，应将乙酰螺旋霉素片剂中四组分含量的计算公式和 限度做如下修改： 乙酰螺旋霉素四个组分的总含量= ×100%限度应不低于57%。 [参考文献] [1]药典委员会.中国药典2005版（第二部）[M].北京：化学工业出版社，2005.6，7. [2]国内外药品标准对比分析手册编委会.国内外药品标准对比分析手册[M].北京：化学工业出版社，2003.1148. （收稿日期：2007-03-25） “本文中