- 1、本文档共6页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
双膦酸盐类药物治疗绝经后骨质疏松症临床探究进展
双膦酸盐类药物治疗绝经后骨质疏松症临床探究进展【摘要】双膦酸盐类药物已发展成为最有效的骨吸收抑制剂而被广泛应用于防治绝经后骨质疏松症。笔者就其作用机制、药代动力学及重要临床试验研究作一综述。
【关键词】骨质疏松 双膦酸盐 骨折 绝经后骨质疏松 骨密度 临床试验
中图分类号:R917.7 文献标识码:B 文章编号:1005-0515(2010)12-254-02
骨质疏松症是以低骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全身性代谢疾病,伴有骨脆性增加,易发生骨折。据不完全统计,目前全世界骨质疏松患者近2亿,我国患病人数已达8800万左右,约占总人口的7%,且有进一步增长趋势[1]。药物防治骨质疏松及骨质疏松性骨折已经成为众多学者关注的焦点。骨吸收抑制剂通过减少破骨细胞的生成(如雌激素)或减少破骨细胞活性(如双膦酸盐)来抑制骨的吸收,防止骨量过多丢失,其中双膦酸盐类药物已发展成为最有效的骨吸收抑制剂用于防治多种骨质疏松症。
1 双膦酸盐的作用机制
双膦酸盐类作为焦磷酸盐类似物,它可以抑制骨吸收,选择性吸附骨矿物质表面,被破骨细胞吸收后干扰破骨细胞的多个生化过程[2]。其作用机制包括:①抑制破骨细胞前体的分化和募集,抑制破骨细胞形成;②破骨细胞吞噬双膦酸盐,导致破骨细胞凋亡;③附着于骨表面,影响破骨细胞活性;④干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号;⑤通过成骨细胞介导,降低破骨细胞活性。双膦酸盐类药物的侧链基团可调节上述作用。
2 双膦酸盐的药代动力学
双膦酸盐具有独特的药代动力学特征,药物口服后6-10小时内大约吸收药物量的20%-60%浓集于骨骼,其余药物以原形从尿中排泄,少量从胆汁排出。其吸收进入体内通常在24到48小时就可以检测到其抑制骨吸收的作用,骨形成的降低出现较晚,约历时3月骨吸收和骨形成之间又达到一个新的平衡。此类药物被包埋于骨组织中,其P-C-P键又不易分解,因此药物在骨骼中的存留时间很长。
3 双膦酸盐治疗绝经后骨质疏松症的重要临床研究
3.1 阿仑膦酸钠国际性研究(FOSIT) [3]是一项在34个国家、153个中心1908例绝经妇女中进行的为期1年的临床研究,受试者随机分成阿仑膦酸钠组及安慰剂组。结果显示治疗组骨密度增加显著,其增加值分别为腰椎4.9%,股骨颈2.4%,全髋3.0%,并且治疗组非椎体骨折危险性降低40%,骨转换率明显下降。
3.2 骨折干预治疗研究(FIT)是一项随机、双盲、安慰剂对照多中心试验。第一项研究(FIT-1)包括2023名至少有1个椎体骨折的妇女其试验终点是发生新的椎体骨折,随访3年。第二项研究(FIT-2)入选4434名妇女均存在骨密度降低(BMD≤0.68g/cm2)但未发生椎体骨折,试验终点为新发生的临床骨折,随访4年。治疗组给予阿仑膦酸钠前2年5mg.d-1,后续1年10mg.d-1,对照组给予安慰剂治疗。3年后FIT-1中治疗组较对照组新发压缩性椎体骨折发生率下降47%(P0.01);治疗组髋骨骨折发生率较对照组下降51%(P=0.047)。经过4.2年随访,FIT-2中治疗组、对照组新发压缩性椎体骨折发生率分别为2%、4%,骨折发生率下降44%(P=0.002);两组髋骨骨折发生率均为1%,无显著差异(P=0.44)。
3.3 阿仑膦酸钠每周一次给药试验 [4]对比了1258名绝经后骨质疏松症患者服用阿仑膦酸钠35mg每周两次;70mg每周一次和10mg.d-1三种给药方式持续治疗2年后骨密度变化情况发现:2年后腰椎BMD平均增加7.0%、6.8%和7.4%;三种给药方式在降低骨量流失方面作用相似。阿仑膦酸钠70mg每周一次的给药方法被推荐用于绝经后骨质疏松症的治疗。
3.4 利塞膦酸钠脊椎治疗试验(VERT)包括2个试验。入选女性85岁且进入更年期≥5年,随机给予每日口服利塞膦酸钠5mg或安慰剂治疗。3年后北美试验中5mg组较安慰剂组椎体骨折率和非椎体骨折率均明显下降。椎体骨折率下降41%(11.3% vs.16.3%;P=0.003);非椎体骨折率下降39%(5.2% vs.8.4%;P=0.02);5mg组BMD增加显著(P0.05),其中腰椎、股骨颈、股骨粗隆BMD分别增加5.4%、1.6%、3.3%。多国试验中发现5mg组较安慰剂组椎体骨折率和非椎体骨折率均明显下降。椎体骨折率下降49%(18% vs.29%;P0.001);5mg组椎体及股骨粗隆BMD增加显著(分别为5.9%、6.4%;两项P0.001)。
3.5 北美及欧洲口服伊班膦酸钠治疗骨质疏松性椎体骨折试验(BONE)给予2946名绝经后女性伊班膦酸钠2.5mg.d-1或20mg隔天一次三个月共给12次治疗剂量,试验终点为发生新的压缩性
文档评论(0)