唑来膦酸注射液联合新癀片治疗骨转移癌疼痛临床疗效观察.doc

唑来膦酸注射液联合新癀片治疗骨转移癌疼痛临床疗效观察[摘要]目的：观察唑来膦酸注射液联合新癀片治疗骨转移癌疼痛的临床疗效。方法：恶性肿瘤骨转移患者10例，予唑来膦酸注射液4 mg加入生理盐水100 ml缓慢滴注，滴注时间15 min，4周1次。同时口服新癀片，每日3次，每次2片，服药2 d。用药后观察2 周。结果：10例中显效(CR)6例，有效（PR）4例，总有效率（CR+PR）为100%。结论：联合使用唑来膦酸注射液和新癀片能有效改善恶性肿瘤骨转移患者的疼痛评分及生活质量。 [关键词] 唑来膦酸；新癀片；骨转移癌；疼痛 [中图分类号] R738[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）12（b）-051-02 骨转移癌是恶性肿瘤晚期常见的并发症之一，常伴骨痛和功能障碍，给患者带来极大的痛苦，生活质量明显下降，因此止痛成为骨转移癌患者的主要治疗问题。我们自2006年5月以来，采用新癀片联合唑来膦酸注射液治疗骨转移癌疼痛10例，取得良好的止痛效果，现报道如下： 1 材料与方法 1.1治疗对象 经病理和（或）细胞学确诊为恶性肿瘤，影像学（X线、CT、MRI）提示至少有一处骨转移，年龄33~73岁；KPS50分者；血常规，心、肝、肾功能无重度损伤；预计生存期超过3个月者；有骨疼痛主诉，且可评价分级者；患者本人及家属同意接受治疗者，共入选10例，其中男7例，女3例，中位年龄54岁。其中，肺癌4例，前列腺癌3例，乳腺癌2例，恶性纤维组织细胞瘤1例，均为多发性骨转移，其中2例伴有其他部位如肺、脑等转移。骨转移部位以椎体多见，肋骨次之，骨盆转移为第3位。中度疼痛患者VAS≤2，重度疼痛VAS2。 1.2用药方法 唑来膦酸注射液4 mg加入生理盐水100 ml缓慢滴注，时间15 min，4周1次。用药同时口服新癀片每日3次，每次2片，共服药2 d。用药后观察14 d。 1.3疗效评定 1.3.1疼痛分级[1] VAS0级：无疼痛；VAS1级：虽有疼痛，但可耐受并能正常生活，睡眠不受干扰；VAS2级：疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药，睡眠受干扰；VAS3级：疼痛剧烈，不能忍受，需要镇痛药，睡眠严重受干扰，可伴有自主神经功能紊乱或被动体位。 1.3.2止痛疗效评价标准显效（CR）：疼痛分级标准下降2级或以上者；有效（PR）：疼痛分级标准下降1级者；无效（NR）：疼痛分级标准无下降或上升者。 1.3.3活动能力0级：活动自如；1级：活动受限；2级：活动明显受限；3级：完全不能活动。 1.3.4不良反应观察全组治疗前均行血钙及碱性磷酸酶测定，血常规，肝、肾功能，心电图检查。第14天再查一次，如出现有临床意义的异常，应随访复查直至正常。唑来膦酸注射液在临床使用过程常见不良反应主要为发热（38~39.5℃），一过性骨痛加重，48 h后可耐受。其他不良反应少见。 2 结果 2.1止痛效果 10例中显效(CR)6例，有效（PR）4例，总有效率（CR+PR）为100%。活动能力改善效果：10例中显效(CR)4例，有效（PR）4例，总有效率（CR+PR）为80%。 2.2 不良反应 治疗过程中无一例出现发热及骨痛加重症状，治疗后复查血钙及碱性磷酸酶，血常规，肝、肾功能，心电图检查。血钙及碱性磷酸酶均有不同程度降低，血常规，肝、肾功能，心电图检查未见影响。 3 讨论 目前针对骨转移癌患者的镇痛治疗方法有镇痛剂、化疗、激素、核素治疗及膦酸类药物治疗等，其中三阶梯镇痛治疗是治疗癌痛的主要方法，但仅为对症治疗。虽然全身化疗对实体瘤的原发灶与转移灶有明确效果，但相当多的晚期患者已丧失最佳治疗时机；口服吗啡类药物治疗骨转移疼痛效果不尽满意；放疗对单发骨转移止痛有效率在70%~100%，但多发骨转移者难以同时照射止痛，若疼痛再发后则不能再行放疗；核素治疗有较严重的骨髓抑制。双膦酸类药物可以抑制破骨细胞对骨的破坏，抑制破骨细胞形成，抑制骨疼痛，已成为骨转移治疗的主要方法。 唑来膦酸是新一代的肠道外给药的双膦酸盐，在全球80多个国家获得批准，包括美国和欧洲的一些国家，用于治疗恶性肿瘤相关的高钙血症、多发性骨髓瘤及实体瘤骨转移患者[2，3]。其与第一、第二代双膦酸盐相比具有效价高，作用时间长，给药剂量小，耐受性好的特点。唑来膦酸以二相从体内消除，给药后血药浓度达到峰值，24 h后为最大浓度的1%。其以低浓度形式在血浆中存在2~28 d，与血浆蛋白的结合率大约为22%，并且与唑来膦酸的浓度无关。唑来膦酸是第一个，也是唯一被批准用于治疗各种肿瘤骨转移相关并发症的双膦酸盐，包括多发性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌及其他实体瘤[3]。与抗肿瘤治疗