含吉西他滨方案致死性骨髓抑制3例报告.doc

含吉西他滨方案致死性骨髓抑制3例报告[关键词] 吉西他滨；骨髓抑制 [中图分类号]R979.1 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）03（b）-151-01 吉西他滨属于新一代广谱抗癌药，临床上常用于中晚期非小细胞肺癌、鼻咽癌、头颈部肿瘤、食道癌等。2005年6月～2006年12月，我们使用吉西他滨（国产商品名泽菲）联合化疗方案共治疗恶性肿瘤病人62人次，有3例病人出现重度骨髓抑制并导致病人死亡，现报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 本组病人全部是我院2005年6月～2006年12月住院的肿瘤病人，其中3例因白细胞重度降低而死亡。3例死亡病人中男性2例，女性1例；年龄63～67岁，平均65.3岁；均经病理证实为恶性肿瘤，左肺腺癌术后化疗后右肺转移1例、鼻咽部未分化癌放疗后1例、食道鳞状细胞癌支架置入术后1例；所有病人KPS评分≥60分。所有病人化疗前均检查血液分析、肝肾功能、心电图正常。体格检查未发现化疗禁忌证。 1.2 治疗方法 所有病人均采用吉西他滨（泽菲）联合化疗方案治疗，GEM 1 000 mg/m2，静脉滴注，d1、d8；其1例，联合DDP 40 mg，静脉滴注，d1~3；另1例，联合替加氟（方克）800 mg，静脉滴注，d1~5；第3例，联合草酸铂150 mg，静脉滴注，d2。 1.3 毒副反应分级 按WHO标准[1]分0～Ⅳ度。 2 结果 用药期间每周查血液分析两次，3例病人于用药第6～13天出现WBC减少Ⅳ度（0.3×109～0.8×109）、PLT减少Ⅱ度1例、Ⅲ度1例、Ⅳ度1例，于第6～18天死亡。在发现骨髓严重抑制后，立即给予升白药重组人集落刺激因子IH、血小板等输注，辅以房间紫外线消毒、抗生素静滴、营养支持治疗。憋喘重者，给予吸氧、平喘、强心、利尿等抢救治疗。抢救期间复查血液分析WBC无明显改善，最终抢救无效死亡。 3 讨论 吉西他滨为脱氧胞嘧啶核苷的类似物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。注射用盐酸吉西他滨（泽菲）说明书推荐剂量为1 000 mg/m2，静脉滴注30 min，每周1次，连续3周，每4周重复；临床常用剂量为1 000～1 250 mg/m2d1、8，21 d为1个周期，连用4～6个周期，并多数使用联合方案。本组3例病人吉西他滨用量符合上述常用剂量。本组3例病人中，药物的毒副作用按WHO标准[1]WBC减少3例均属于Ⅳ度，占同期使用泽菲病人的4.84％（3／62）；PLT减少Ⅱ度1例、Ⅲ度1例、Ⅳ度1例。文献[1]显示吉西他滨骨髓抑制为剂量限制性毒性，主要为血小板减少，Ⅲ～Ⅳ度为9％；Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少及贫血发生率分别为25％、11％。未见相关死亡报道。本组3例病人均给予重组人集落刺激因子治疗，其中例1曾给予血小板输注，但都没有抢救成功。死亡原因考虑是粒细胞减少性发热、感染、衰竭。 近年来含吉西他滨的化疗方案广泛应用于非小细胞肺癌[2～4]、鼻咽癌[5～6]，治疗食管癌的亦有报道[7]，最常见的毒副作用就是白细胞下降。Goksel等[8]关于非小细胞肺癌的随机对照研究，吉西他滨+顺铂与依托泊苷+顺铂比较， Ⅲ度白细胞减少率、Ⅲ度血小板减少率和IV度血小板减少率有显著意义，前者高于后者；董晓鹏等[8]进行吉西他滨加卡铂与依托泊苷加卡铂治疗晚期食管癌的对照试验，结果表明Ⅲ～IV度WBC降低前者超过后者；可以看出吉西他滨导致白细胞下降比较突出。廖美琳等[2]报道病人在吉西他滨联合顺铂3周方案一线治疗后出现Ⅲ ～Ⅳ级的毒副反应。主要的剂量限制性毒性是骨髓抑制，18．7％病人有粒性白细胞缺乏性相关感染，10．5％ 的病人出现血小板减少症，这些毒性可分别由抗生素和血小板输注所控制。仅1例病人(0.48％)因化疗相关副反应而住院治疗，致命性毒性见于2例病人(0．96％ )。 注射用盐酸吉西他滨（泽菲）说明书《老年用药》示：“65岁以上的高龄病人也能很好耐受。尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但没有证据表明高龄病人需要调整剂量。”本组3例病人平均年龄65.3岁，出现重度骨髓抑制并导致病人死亡，化疗方案中都含有吉西他滨，应考虑与之有关。此文意在提醒同仁对晚期癌症病人要注意调整吉西他滨的用量。 [参考文献] [1]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社,2003.29-280. [2]廖美琳，李龙芸，万欢英，等．吉西他滨联合顺铂3周方案治疗晚期非小细胞肺癌病人的临床受益分析――前瞻性观察性研究[J].中国癌症杂志,2004,14(6):523-526. [3]任淑霞，潘爱