大剂量醛氢叶酸联合5-氟尿嘧啶及低量顺铂加腹腔化疗治疗晚期胃癌近期疗效.doc

大剂量醛氢叶酸联合5-氟尿嘧啶及低量顺铂加腹腔化疗治疗晚期胃癌近期疗效[摘要] 目的：观察大剂量醛氢叶酸(CF)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)静脉注射和连续静脉滴注，低量顺铂(DDP)连续静滴加腹腔化疗治疗晚期胃癌的近期疗效。方法：对29例晚期胃癌应用CF 200 mg/（m2d)，静脉滴注2 h，以后5-FU 400 mg/m2即刻注射，随后以5-FU 250 mg/m2，连续静脉滴注，持续22 h，连用3 d，DDP 10 mg/(m2d)连续静滴3 d，丝裂霉素(MMC)10 mg，羟基喜树碱(HCPT)20 mg加入生理盐水1 500-2 500 ml，灌注入腹腔，每2周1次，2次为1个周期，6周期判定疗效。结果：完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)14例，稳定(NC)10例，进展(PD)3例，有效率为55%，不良反应主要为白细胞减少，轻度胃肠道反应，口腔黏膜炎。结论：大剂量CF联合5-FU，低量顺铂加腹腔化疗治疗晚期胃癌有较好疗效，不良反应小，提高患者的生存质量。 [关键词] 醛氢叶酸；丝裂霉素；5-氟尿嘧啶；顺铂；晚期胃癌 [中图分类号]R735 [文献标识码]B[文章编号]1673-7210（2007）05（c）-062-02 胃癌的发病率居我国恶性肿瘤之首，手术切除率及5年生存率低。由于我国胃癌患者就诊时大多数已属于中晚期，或失去手术机会，或手术后多半患者在2年内复发、转移，故采用化疗为主的治疗措施。因此，不断探索胃癌化疗的新方案，以提高其疗效和治愈率，降低病死率，是有重要现实意义的。我科采用大剂量醛氢叶酸（CF）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）及低量顺铂（DDP）连续静脉滴注加羟基喜树碱（HCPT）、丝裂霉素（MMC）、腹腔灌注治疗晚期胃癌有较好疗效，现报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 本组共29例，其中男16例，女13例；年龄30-72岁，中位年龄52岁。病理诊断均为腺癌，所有病例病理类型按WHO分类标准[1]。其中乳头腺癌3例，高分化管状腺癌2例，中分化管状腺癌2例，低分化腺癌12例，黏液腺癌8例，印戒细胞癌2例。所有病例均为经组织病理学证实的胃癌患者，且有可测病灶。Karnofsky评分≥60分，预计生存期≥3个月；血常规、肝肾功能及心电图正常；患者化疗2-6个周期(中位数为4个周期)。 1.2 用药方法 1.2.1 全身化疗应用CF 200 mg/（m2d)静脉滴注2 h，以后5-FU 400 mg/m2即刻静脉注射，随后以5-FU 250 mg/m2，连续静脉滴注，持续22 h，连用3 d，DDP 10 mg/(m2d)连续静滴3 d，每2周1次，2次为1个周期，每次用DDP前30 min常规给予枢复宁防止呕吐。每周期前后检查血、尿常规，肝肾功能，血CEA值和心电图。 1.2.2 腹腔化疗腹腔穿刺成功后，对有腹水者，先尽量放净腹水，穿刺针接输液器，先灌入生理盐水1 000 ml，确保穿刺针在腹腔内，将已溶解的MMC10 mg、HCPT 20 mg推入腹腔。无腹水者直接接输液器，先灌入生理盐水1 000 ml，确保穿刺针在腹腔内，滴入溶解的化疗药物，然后生理盐水冲管，至患者微感腹胀，灌注总量1 500-2 500 ml，拔出穿刺针，敷以清洁纱布，嘱患者轻揉腹部并反复变换体位，让药物在腹腔内均匀分布，腹腔灌注每2周1次，2次为1个周期，全身化疗与腹腔灌注同时进行，并予以止吐药物防止呕吐。 1.3 疗效判定 按WHO实体瘤观察疗效评价标准[2]分为：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)，进展(PD)。有效率为CR+PR，不良反应为0-4度。 2 结果 2.1 疗效 本组晚期胃癌29例中CR 2例，PR 14例，NC 10例，PD 3例，有效率55%。 2.2 毒性反应 所有29例患者均可评价不良反应，胃肠道反应是本方案的主要毒性（表1）。 表1主要不良反应(例) 3 讨论 晚期胃癌以化疗为主，且为姑息治疗，因此，毒性反应越小越好。氟尿嘧啶是治疗胃癌的基本药，传统的给药方法是分次静脉注射或静滴，由于氟尿嘧啶的半衰期很短，属于细胞周期特异性药物，只作用于细胞周期的S期(DNA合成期)，与癌细胞接触的时间短，抗癌效果差，采用持续输注就解决了这一问题。肿瘤细胞暴露于氟尿嘧啶的作用时间延长，持续输注的总剂量提高，对胸苷酸合成酶(TS)抑制时间延长，增加DNA的合成障碍，按每单位时间内氟尿嘧啶输入的浓度计算，不良反应不会加重[3]。低剂量DDP与5-FU联合取得与高剂量DDP相同疗效的理论基础，认为低剂量DDP作为氟尿嘧啶的生化调节剂使其增效。DDP改变肿瘤膜的通透性，阻碍蛋氨酸进入细