橘子香味右美沙芬糖浆制备及临床应用.docVIP

橘子香味右美沙芬糖浆制备及临床应用[摘要]目的：以氢溴酸右美沙芬为主药制备一种带桔子香味的止咳糖浆，尤其适用于老人?儿童咳嗽。方法：建立该药的制备工艺和质量控制方法，并进行40例临床应用观察。结果：该药制备工艺简便，质量可靠，临床应用总有效率达95%。结论：该药制备工艺可行，质量控制方法简单、可靠，临床治疗儿童咳嗽效果满意。 [关键词]桔子香味；美沙芬糖浆；制备；临床应用 [中图分类号]R97[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）07（a）-057-02 氢溴酸右美沙芬是一种临床应用广泛的中枢性镇咳药，其作用机制是通过阻断咳嗽中枢的反射以提高中枢神经系统咳嗽阈值而起镇咳作用，其作用与磷酸可待因相当，但无可待因的镇痛和镇静作用，治疗剂量不会抑制呼吸中枢和呼吸道黏膜分泌，临床应用镇咳效果显著，不良反应发生率低, 临床应用极为安全[1~5]。但由于其味极苦，加上临床应用制剂多为片剂，对儿童用药来说，适口性不佳，服食困难，造成儿童用药依从性差。为此我们根据儿童用药特点，制备出带橘子香味的氢溴酸右美沙芬糖浆，临床应用效果满意。现介绍如下： 1 处方及制备工艺 1.1 处方 氢溴酸右美沙芬0.75 g、杏仁水20 ml、桔子香精5 ml、蔗糖650 g、尼泊金乙酯1 g，加蒸馏水适量制成1 000 ml。 1.2制备工艺 取氢溴酸右美沙芬加150 ml热蒸馏水搅拌使其溶解，另取蔗糖?尼泊金乙酯加蒸馏水700 ml加热使溶解，?过，?液加入上述氢溴酸美沙芬溶液中，放冷，再加入桔子香精、杏仁水，加蒸馏水至全量，摇匀，即得。 2 质量控制标准 2.1 性状 本品为淡黄色澄清液体，味甜带苦，有桔子香味。 2.2 鉴别 2.2.1 取本品20 ml置分液漏斗中，加氢氧化钠试液3~4滴,用氯仿提取2次，第一次10 ml，第二次5 ml，合并氯仿液,分成A、B 2份，作①、②试验用：①取氯仿提取液A约5 ml，水浴蒸干，加钼硫酸试液，溶液显绿色。②取氯仿提取液B约10 ml, 水浴蒸干，残渣加稀盐酸(1∶120)100 ml溶解，滤过，照分光光度法。 2.2.2 取本品15 ml，加氢氧化钠试液3~4滴，慢火炭化后，于500°C炽灼，残渣加水2 ml溶解，滤过，滤液做溴化物试验(中国药典2005版二部附录)，应呈正反应。 2.3 含量测定 照高效液相色谱法测定(中国药典2005版二部附录) 2.3.1 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，磷酸盐缓冲液(取磷酸和三乙胺各5 ml，加水至1 000 ml，混匀)-乙腈(70∶30)为流动相，检测波长为278 nm，理论塔板数按氢溴酸右美沙芬计算应不低于1 500。 2.3.2 对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥12 h的氢溴酸右美沙芬对照品7.5 mg，置 100 ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，?匀，每ml溶液中含氢溴酸右美沙芬0.075 mg。 2.3.3 供试品溶液的制备用内容量移液管精密量取氢溴酸右美沙芬糖浆10 ml，置 100 ml容量瓶中，加水稀释至刻度，?匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。 2.3.4 测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20 μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算，并将计算结果乘以1.051，即得。 2.4 检查 相对密度:本品的相对密度不得低于1.20。 3 临床应用和疗效观察 3.1 病例选择 氢溴酸右美沙芬属中枢性镇咳药，通过提高中枢神经系统咳嗽阈值而起作用，适用于各种原因引起的咳嗽，尤其适合无痰型干咳。本剂型是专门针对儿童用药开发的制剂，故病例选择为少年儿童咳嗽患者，确定为各种原因(尤其是感冒，急性或慢性支气管炎，支气管哮喘等)引起的小儿咳嗽，痰多者排除在外，以免因咳嗽中枢受到抑制，痰排不出反而使症状加重。 3.2 患儿接受程度 将片剂和美沙芬糖浆两种剂型同时交给患儿，说明两药作用相同，一次只可选择一种服用，结果绝大部分患儿选用美沙芬糖浆，究其原因，均反映其有橘子香味，有甜味，像橘子汁。 3.3 临床疗效观察 患儿共40例,年龄最小1岁,最大14岁,具体分布见表1。 3.4 给药及治疗方法 2岁以下2~4 ml/次，2~5岁5~10 ml/次，6~12岁10~20 ml/次，13~14岁20~30 ml/次。口服，3次/d，5~7 d为1个疗程，治疗期间有呼吸道炎症的患者给予抗菌药物配合使用。 3.5 疗效判断标准 对病人的咳嗽程度按症状、体征为判断标准，分为三类：①轻度(+)：间断咳嗽，