治疗肺结核对肝功能损害临床观察.doc

治疗肺结核对肝功能损害临床观察【摘要】目的 经过观察来了解肺结核患者在抗核治疗中的肝功能损害情况。方法 对我院进来收治的32例肺结核病人，其中男19例，女13例，平均年龄52岁，使用抗结核治疗方案:2SHRZ(E)/4HR后观察患者肝功能损害情况。结果 HBVM阳性患者肝损害率比阴性者明显增高。结论 在治疗中有8例患者肝功能损害，可能与用药前肝脏病理损害严重有关。应选用肝损害小的药物并积极采取综合措施进行防范。 【关键词】肺结核 乙型肝炎病毒标志物 化学治疗 中图分类号：R521文献标识码：A文章编号：1005-0515（2011）2-127-02 我国是结核病及乙型肝炎病毒感染高发区，临床上肺结核患者合并乙型肝炎病毒感染较为常见，乙肝病毒标志物(Hepatitis BVirusMarker，HBV M)阳性占我国人口的10%~20%[1]。肺结核的化疗是多种药物联合长程应用，而主要的抗结核药物异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)等大多存在不同程度的肝脏毒性，抗结核药物引起的肝损害常导致治疗中断,甚至出现急性药物性肝衰竭，危及患者生命。探讨抗结核药物对肺结核HBV M阳性患者肝脏功能的影响具有重要的临床意义。现对我院2006-2010收治的肺结核患者肝功能损害情况作一分析。 1 资料和方法 1.1 临床资料 本组32例，男性19例，女性13例。年龄26岁~60岁,平均年龄52岁。用药前检查肝功能[包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、谷酰氨转肽酶(GGT)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、白蛋白(A)、球蛋白(G)]均正常；酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测乙肝抗原抗体系统,HBV M阳性(HBsAg外,一项及以上阳性)共9例,其中大三阳(HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性)4例，小三阳(HBsAg，HBcAb和/或HBeAb阳性)5例；HBV M阴性30例。 1.2 方案及治疗方法 抗结核治疗方案:2SHRZ(E)/4HR。药物剂量：链霉素(S)750 mg，肌肉注射，1次/d；H 300 mg，1次/d；R 450 mg~600 mg，1次/d；Z 500 mg，3次/d；乙胺丁醇(E)750 mg，1次/d；抗结核治疗后每半月检测1次肝功能，中途出现肝功能损害症状或体征者随即检查。ALT40 U/L，AST40 U/L，TB17.1 μmol/L，DB6.0 μmol/L者立即记录出现时间。对ALT80 U/L，TB、SB明显增高者，立即停原抗结核治疗，改对肝功能损害较小的药物(如力克肺疾300 mg，3次/d、利福喷丁450 mg~600 mg，2次/周、乙胺丁醇750 mg，1次/d、链霉素750 mg，肌肉注射，1次/d)，并加强护肝治疗。 2 结果 32例中出现肝功能损害者8例，占19.6%。HBV M阳性组肝损害5例，占54.5%；HBV M阴性组3例，占10.0%。两组间差异有非常显著性(P0.05)。肝损害出现时间，HBV M阳性组中最早5 d，最晚80 d，平均(21.5±9.45)d；阴性组最早9 d，最晚165 d，平均(34.5±14.48)d；两组间差异有非常显著性(P0.01)。 3 讨论 在肺结核的治疗中，为及时杀灭结核菌和减少耐药菌的产生，迅速有效地控制病情，通常要常规进行强化治疗，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等药物所致的药物性肝损害是最常见的毒副作用。而HBV M阳性者，无论肝功能正常与否,其肝脏均存在不同程度的病理损害[2]。肝脏有疾患时，肝血流灌注障碍，肝血流量减少，使药物清除率下降；肝药酶活性下降，肝固有清除率减少，也损害了药物的清除；肝病者血浆白蛋白含量下降，使其结合部位性质发生改变，降低了药物与血浆蛋白的结合。这些改变均导致多种药物清除变慢，生物半衰期延长，游离药物浓度增高，从而增加了药效和毒性；抗结核药物只是在原有基础上加重了肝脏的损害[3]。本组资料中乙型肝炎病毒携带者合并肺结核的患者在强化抗结核药物化疗中肝损害发生率为54.5%，而乙型肝炎病毒标志物阴性组的肺结核的患者出现肝功能异常仅10.0%，两组差异有显著意义。说明乙型肝炎病毒携带者合并肺结核患者对强化抗结核化疗药物耐受力差，与有关文献相符[4~6]。抗结核药物所致肝损害发生机制是复杂的,可能有以下两方面：干扰肝细胞代谢过程，导致胆汁淤积，脂肪变性坏死；通过毒害肝细胞基本结构破坏肝细胞，最终导致肝细胞坏死[7]。如利福平在肝细胞内干扰胆红素和葡萄糖醛酸的结合，并与胆红素发生竞争性排泄，使血中非结合性和结合性胆红素升高，从而引起黄疸及肝损害。同时利福平作为细胞色素P450的诱