洛伐他汀对3种肺癌细胞株增殖抑制作用.doc

洛伐他汀对3种肺癌细胞株增殖抑制作用[摘要] 目的：观察洛伐他汀对肺癌细胞体外增殖的抑制作用。方法：采用MTT法，观察不同浓度的洛伐他汀分别作用24、48、72 h 对3 种人肺癌细胞（A549，NCL-H460，PGCL3）生长增殖的影响。结果：洛伐他汀用药24、48、72 h对3种肺癌细胞的生长增殖均有不同程度的抑制作用。洛伐他汀作用72 h对3种肺癌细胞株（A549，NCL-H460，PGCL3）的IC50分别是39.6、28.3、35.6 μmol/L。结论：洛伐他汀能有效抑制肺癌细胞的体外增殖，并且呈时间依赖性和浓度依赖性。 [关键词] 洛伐他汀；MTT；肺癌 [中图分类号] R979.1 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）05（c）-033-02 Inhibition of proliferation by lovastatin in three kinds of lung cancer cell lines ZHANG Jian-he,FU Wei-yu,LI Si (Guangdong Medical College,Zhanjiang524023,China) [Abstract] Objective:To observe the inhibition effect of lovastatin on proliferation of three kinds of lung cancer cell lines in vitro.Methods: After treatment of lung cancer cell lines (A549, NCL-H460 and PGCL3) with various concentration lovastatin for 24, 48, and 72 hours, the proliferation capacity of cells was observed by MTT.Results: After treated with lovastatin, the proliferation of these lung cancer cell lines were inhibited differently.The IC50 treated after 72 h of A549, NCL-H460, PGCL3 was 39.6、28.3、35.6 μmol/L.Conclusion: Lovastatin could inhibit the proliferation of lung cancer cells effectively in a time-and dose-dependent manner. [Key words]Lovastatin;MTT; Lung cancer 他汀类药物是一种临床常用的调血脂药，近年来的研究发现，他汀类药物不仅能抑制多种肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化，而且具有诱导肿瘤细胞凋亡、降低肿瘤细胞侵袭转移能力的作用，是一种很有潜力的抗肿瘤辅助药物[1]。洛伐他汀为羟甲基戊二酰单酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂，使HMG-CoA不能转变成甲基二羟戊酸(MVA)，MVA产物减少，尤其焦磷酸法尼酯（FPP）的合成受抑，关键信号传导蛋白Ras的法尼基化会受阻，影响它作为信号传递子在亚细胞的定位和功能，进而影响细胞周期的调控，抑制肿瘤细胞增殖[2]。我们用洛伐他汀处理人类三种肺癌细胞株（A549，NCL-H460，PGCL3），观察其对细胞增殖的抑制作用。 1材料与方法 1.1材料 A549，NCL-H460，PGCL3细胞株由本实验室提供；lovastatin(sigma)，RPMI-1640 培养基（Gibco）；小牛血清(杭州四季青工程有限公司)；酶标仪(Bio-rad)，MTT（sigma）。 1.2方法 MTT法测定洛伐他汀分别作用24、48、72 h对A549、NCL-H460、PGCL3细胞增殖的影响：分别选取对数生长期A549、NCL-H460、PGCL3细胞，经胰酶消化、台盼蓝染色后在血细胞计数板上计数，确保活细胞在97%以上。调整细胞浓度以2 000个/孔（90 μl/孔）加到96孔培养板中。将培养板放入37℃、5% CO2孵箱中培养。待细胞贴壁后取出培养板，加入测试的药物，用药组加入10 μl不同浓度药物，使其终浓度分别为4、8、16、32、64 μmol/L，每个浓度设4个平行孔，同时设置空白对照组、溶剂对照组和调零孔。培养板放回孵箱中分别继续培养24、48、72 h，取出培养板，每孔加入20 μl MTT（5 mg