甲亢性心脏病病因探究进展.doc

甲亢性心脏病病因探究进展[摘要] 甲亢性心脏病是甲状腺功能亢进时过量的甲状腺激素对心脏产生影响，从而引起心律失常、心脏扩大以及心力衰竭。它的发病主要和甲状腺激素的直接作用、心脏基因表达异常、自主神经功能紊乱等相关。本文就其病因研究进展作一综述。 [关键词] 甲亢性心脏病；病因；甲状腺激素；心脏基因表达；自主神经 [中图分类号]R581[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）05（c）-010-02 甲亢性心脏病(hyperthoidism heart disease, HHD)是指过量的甲状腺激素（TH）对心脏的直接毒性作用或通过儿茶酚胺的间接影响而引起心律失常、心脏扩大以及心力衰竭，其特点是甲亢完全控制后，大部分患者心脏功能可完全恢复正常。 Schmidt-Ott UM等[1]认为TH代谢紊乱是一种和心脏疾病及心力衰竭发展相关的危险因素。HHD在甲亢患者中的发病率大概为10%~20%[2]，主要表现为心律失常、心力衰竭和心脏扩大等临床表现，多发生于甲亢病程长而未得到很好治疗的病情较重的病人，尤以老年人多见[3]。一般认为TH的直接作用、自主神经功能紊乱、心脏基因表达异常等导致心脏生理学发生改变和血流动力学改变，从而引起HHD。 1 甲状腺激素的直接作用 TH对心肌有直接作用。T3对心血管系统的影响主要表现为：舒张血管平滑肌，使动脉阻力下降，舒张压下降。Sawin等[4]证实TH过多时促进蛋白质合成，增加心肌中Na+-K+-ATP酶活性，增加肌浆中Ca2+-ATP酶活性，增加肌球蛋白ATP酶活性，从而增强心肌收缩力和心搏量。同时还可兴奋心肌腺苷环化酶活性，增加受体数目和心房的应激性，提高儿茶酚胺作用和敏感性。Mogulkoc R等[5]认为TH可以增加大脑、肝脏、心脏组织的氧化和抗氧化系统，但增加的抗氧化活性不足以防止氧化损伤。Araujo AS等[6]认为甲亢产生的心脏功能障碍和氧化应激诱导氧化及抗氧化物酶活性和蛋白质表达增加有关。Mayer O Jr等[7]认为FT4浓度轻微变化都可能影响HHD心衰的程度。甲状腺功能对NT-Pro-BNP水平的影响是甲状腺激素的直接刺激作用。Schultz等[8]发现甲亢患者神经末端B型利钠肽（NT-Pro-BNP）水平低于正常人， FT4和FT3独立的和NT-PRO-BNP水平相关，和心输出量、心率无关。冯烈等[9]发现HHD时心房利钠肽（ANP）水平显著下降，且8时和16时无差异，生理节律消失。TH还可以引起血管内皮功能异常。Modzelewska等[10]发现甲亢患者血管细胞黏附分子（VCAM-1）显著增高，并且和TH水平成正相关。过量的TH还可诱发肥厚心肌中的Ca2+浓度比正常增加，使心肌细胞内钙超载导致心肌细胞损伤有关。 2 心脏基因表达异常 Danzi S等[11]指出TH是心脏功能和血流动力学的一个重要调节器。T3是TH的生理激活型，和细胞核受体蛋白结合调整几个重要的心脏基因的表达（正调节基因包括：肌球蛋白（MHC）-α重链、肌浆网Ca2+-ATP酶，负调节基因包括：MHC-β、肌浆网磷酸受纳蛋白）。Moolman JA[12]认为甲状腺激素通过调整钙离子来调整心肌基因表达，从而影响心脏收缩和舒张功能，还直接作用于周围血管平滑肌，改变左心室和动脉偶联。Danzi S等[13]发现组蛋白是T3调整心脏MHC-α转录的辅助因子。Watanabe H等[14]发现，甲亢鼠钙通道mRNA基亚a-1c比甲状腺功能正常鼠要低，比索洛尔对甲状腺激素介导的mRNA基亚a-1c减少。鼠心室肌细胞通过TH激活L-钙通道腺嘌呤核苷酸环化酶，在钙通道基因减少时增加L-钙流量。Abe A等[15]在研究大鼠心脏、脑对TH的反应的实验中发现T3特异地作用于大鼠心肌激动相关的钾通道基因转录RNA。 3自主神经功能紊乱 甲状腺激素提高心肌β-肾上腺素受体的密度和组织对儿茶酚胺的敏感性使自主神经功能紊乱。交感神经兴奋性增强，迷走神经张力失衡是导致甲亢性心脏病的根本因素。Chen等[16]发现甲亢患者心率变异性（HRV）和正常人有显著差别。Burggraaf J等[17]指出心率变异性是交感神经和迷走神经协同作用引起的心脏潜在变化，甲状腺功能亢进具有特征性的自主神经紊乱，是增高的交感神经活性降低了迷走神经的张力。综上所述，甲亢性心脏病的发病原因主要和甲状腺激素的直接作用、心脏基因表达异常、自主神经功能紊乱等相关。 参考文献 [1]Schmidt-Ott UM, Ascheim DD. Thyroid hormone and heart failure［J］.Curr Heart Fail Rep，2006，3(3):11