血小板源性生长因子在肝细胞肝癌中表达.docVIP

血小板源性生长因子在肝细胞肝癌中表达【摘要】目的：研究血小板源性生长因子（PDGF）-BB在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其发生发展中的作用。方法：采用ELISA法检测38例术前HCC患者和20例正常人血清中PDGF-BB的浓度，采用免疫组织化学(SABC法)检测24例HCC组织，10例正常肝组织中PDGF-B链的表达。 结果：术前HCC患者和正常人血清中PDGF的浓度分别为（376.38±104.23）pg/ml、（28.65±17.06）pg/ml，两组比较差异有显著性(P50%记3分；染色深度以多数细胞为准， 无阳性细胞记0分，显色为淡黄色记1分， 显色棕黄色记2分，显色棕褐色记3分；再按这两项指标的总积分。若两种计分之和小于2为阴性，2～4为阳性，大于或等于4为强阳性。 1.4 统计学分析：采用SPSS13.0软件进行统计分析。对计数资料用χ2检验。对正态分布、方差齐性的计量资料用t检验，否则用Wilcoson 秩和检验。 2 结果 2.1 血清PDGF-BB浓度：术前肝癌患者和正常人血清中PDGF的浓度分别为（376.38±104.23）pg/ml、（28.65±17.06）pg/ml，两组比较差异有显著性(P＜0.01)。 2.2 PDGF-BB表达结果：PDGF-BB阳性为肿瘤细胞胞浆和胞膜内均匀棕黄染色，其中肝癌组织阳性率为16/24（66.7%）、正常肝组织无阳性结果，见图1、2。 3 讨论 肝癌是我国第三位恶性肿瘤，约占全世界肝癌病例的42.5%，但其发生的确切机制并不清楚。恶性肿瘤的无限制侵袭性生长必须依赖于持续的和广泛的新生血管形成，新生血管为肿瘤提供营养和氧气以及排除代谢产物，并为肿瘤细胞的播散提供最直接的通道，还通过毛细血管内皮细胞的旁分泌作用获得肿瘤生长启动因子，如果没有新生血管形成来供应营养，肿瘤在达到1～2 mm的直径或厚度后（约107个细胞）将不再增大。因此，新生血管是肿瘤形成和发展中的关键环节之一。已知有20多种蛋白质具有促进血管生成的特性，研究发现PDGF有促进血管生成的作用[3]，在肿瘤血管中的作用正日益重视。 PDGF主要由血小板、部分肿瘤细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞等产生。主要功能是促进成纤维细胞、平滑肌细胞、上皮及内皮细胞的增殖。PDGF是原癌基因c-sis的编码产物，其分泌的异常增加可刺激肿瘤细胞的增殖并抑制其凋亡[4]。正常组织内PDGF的表达受到严格的调控，表达水平很低甚至完全检测不到。而体外培养的肿瘤细胞如胶质瘤细胞，不仅表达PDGF蛋白，同时表达PDGF-B链的原癌基因c-sis[5]，在其他肿瘤的细胞系亦发现PDGF的表达[6]，有学者认为肿瘤细胞通过自分泌PDGF 等生长因子与其受体特异性结合直接或间接促进肿瘤微血管内皮细胞增殖和迁移，诱导肿瘤间质大量新生血管生长[7]。郑杰等[8]的研究在间质及血管丰富的肿瘤如胶质细胞瘤、肝癌等中都存在PDGF-B链的过度表达。在本实验中，我们应用ELISA的方法检测术前肝癌患者和正常人血清中PDGF-BB的浓度，发现两组比较差异有显著性(P0.01)，提示肝癌患者血清中PDGF的浓度明显比正常增高；同时在采用SABC法的实验中，在正常肝组织PDGF-B链表达没有1例阳性，肝癌中PDGF-B链表达阳性率为67.7%，显著高于正常肝组织 (P＜0.01)，由此可见PDGF-BB在肝癌的发生发展中可能起着重要作用，但具体作用机制有待进一步探讨。 参考文献： [1] Takebayashi Y，Yamada K，Miyaderd K，et al.The activity and expre-ssion of thymidine phosphorylase in humansolidtumours[J]. Eur J Cancer，1996，32(7):1227. [2] Dunn IF，Heese O，Black PM. Growrh factors in glioma angiogenesis:FGFs，PDGF，EGFand TGFs[J]. J Neurooncol，2000，50 (1-2):13l. [3] Griffin RJ，Williams BW，Wild R，et al.Simultaneous inhibious of the receptor kinase of vascular endothelial，fibroblast，andplatelet-De-rived growth factor suppreses tumor growth and enhances tumor radi-otion response[J].Cancer Re