嗜中性白细胞呼吸爆发的信号通路-北京大学单分子与纳米生物学试验室.PDF

《分子生物物理学》研究生评述2003 嗜中性白细胞呼吸爆发的信号通路 北京大学 基础医学院 生理系 陈北冬 嗜中性白细胞是人体抵御细菌入侵的重要防线，当白细胞识别出受体分泌的小肽或细菌 与血清中抗体形成的复合体后，经膜上受体介导引起细胞的激活，能产生大量的超氧阴离子 和活性氧，以消灭入侵的微生物，这种现象称为呼吸爆发。很多疾病的产生与嗜中性白细胞 不能发挥呼吸爆发的功能相关。例如：慢性肉芽肿疾病（ CGD, chronic Granulomatous Disease ）。但，在超氧阴离子杀死入侵细菌的同时也可对周围正常组织造成损伤，造成阻 塞微循环、损伤血管内皮细胞和血管外组织细胞、释放和促进释放炎症介质 ,成为“破坏者”。 如心肌缺血再灌注时，大量超氧阴离子对心肌细胞的损伤；又如类风湿关节炎病人中， 嗜 中性白细胞被不正当的激活，通过NADPH 氧化酶和髓过氧化物酶产生一系列O2.-和活性氧， 造成关节软骨组织的腐蚀。因此，研究呼吸爆发信号通路在医学实践中有很大意义。常用的 测量呼吸爆发的方法有，luminol 化学发光法、细胞色素C 还原法等，嗜中性白细胞呼吸爆 发是研究信号转导的极好模型。 呼吸爆发同路的组成 很多化学激动剂 （如补体C5a、PAF 、ConA 和fMLP 等）和细胞因子 （如花生四稀酸） 能够刺激嗜中性白细胞产生呼吸爆发。化学激动剂刺激呼吸爆发主要通过 G 蛋白偶联的信 号通路实现。G 蛋白可以激活PLC 、PLD 和PI3K 信号通路。在这些通路的共同参与下，引 起NADPH 氧化酶的组装和激活，最终产生呼吸爆发。AA 刺激呼吸爆发产生可能通过受体 酪氨酸激酶，现在还不十分了解，但也要激活PI3K 和PLC 。 目前了解的呼吸爆发示意图 PI (4,5)P2 PI (3,4,5)P3 PDK PI3K 受体酪氨 IP3 [Ca2+] AA 酸激酶 ConA PLCγ PMA PI (4,5)P2 PLCβ DAG PKC PAF PA C5a 表 面 O2 G 蛋 PLD NADPH IL-8 受体 O2 oxidase fMLP PC PI3Kγ PI(4,5)P2 PI(3,4,5)P3 PKD 《分子生物物理学》研究生评述2003 PLC 在嗜中性白细胞呼吸爆发信号通路中的作用 PLC 信号通路是嗜中性白细胞呼吸爆发信号转到中最重要的信号通路。短肽 fMLP ( N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine )、补体