天然产物Clerodane二萜最新进展.doc

天然产物克罗登烷二萜类化合物的最新进展 药物分析 范亚新 2111007103 摘要：概述了2010年克罗登烷二萜类化合物的最新进展，包括从不同植物中提取到的该类化合物的新结构及其生物活性，以及用现代仪器进行分离提纯的方法及已知结构生物活性的评价方法。 关键词：克罗登烷、二萜、分离提纯、生物活性 一、前言 克罗登烷二萜类化合物最初发现于唇形科(Labiatae)植物中，具有很好的生物活性，而其中昆虫拒食特性是研究最广泛的生物效应。[1]但随着研究的不断深入，我们发现很多克罗登烷二萜还具有抗癌和抗菌等生物活性。由于这类化合物活性的独特性，受到了人们的广泛关注。2010年，科学家已经从好几种植物中分离提取出了该类化合物，并发现了一些新的结构，极大地丰富了克罗登烷二萜类化合物的研究。 二、新结构的发现及其生物活性 1）克罗登烷型的二萜化合物 1.从心叶青牛胆（Tinospora cordifolia）中发现的一个新的克罗登烷二萜化合物[2] 野生心叶青牛胆已经广泛应用于越南的传统药物中，能治疗很多疾病，像疟疾、咽炎、风湿症。植物化学家已经从心叶青牛胆的地上部分分离出了四个新的结构和七个已知结构。其中一个新的结构就是克罗登烷二萜类化合物，其结构如下（Figure 1）： Figure 1 2.从锥花属（Gomphostemma niveum）中分离的两个新的具有抗疟疾作用的克罗登烷二萜化合物[3] 疟疾是一种全球性的传染疾病，每年都有几百万的人死于疟疾。由于寄生虫抗药性的增强，主要的抗疟疾药物氯喹和其他化疗药物的疗效正在逐渐下降。因此，新的作用机制的药物成为了一种迫切的需要。M. Sathe, R等人报道了在锥花属叶片的水和氯仿的提取物中，分离出了两个新的克罗登烷二萜类化合物，对恶性疟原虫在体外有抗疟活性。这两个化合物命名为Gomphostenin （GN–6）和乙酰 Gomphostenin（GN–10）（Figure 2） GN–6：R=H; GN–10：R=COCH3 Figure 2 给予带有伯氏疟原虫的小鼠每天200mg/kg的剂量，连续4天给药，GN–6和GN–10的平均抑制率分别为80.60%和92.65%。这些数据表明克罗登烷二萜化合物GN–6和GN–10在抑制疟疾方面具有巨大的潜力，将应用于抗疟化疗。 3.从戈尔登（Goldenrod 或Solidago virgaurea）中分离的七个具有抗菌活性的克罗登烷二萜类化合物新结构[4] 致病细菌的耐药性正在增加，为新的抗菌药物的研发创造了需求。天然产品由于化学多样性，将成为阻止多重耐药机制的一个主要资源。在从多样性的植物中寻找新的抗菌化合物的过程中，Courtney M. Starks等人从戈尔登中分离出了七个新的克罗登烷二萜类化合物（Figure 3-9）。除了Figure 9化合物外，其他结构对金黄色葡萄球菌均有中等的抗菌活性。 4.从嘉赐树属arguta（Casearia arguta）中提取出的具有抗肿瘤作用的克罗登烷二萜类化合物新结构[5] α-肿瘤坏死因子的相关凋亡诱导配体(TRAIL/Apo2L)属于细胞坏死因子（TNF）家族。在癌症治疗方面，它是一个很有潜力的试剂，因为它优先诱导癌细胞凋亡，而对正常细胞几乎没有显示任何毒性。嘉赐树属arguta的有机提取物在这方面表现出乐观的活性。而且在化学研究方面，嘉赐树属arguta之前还未报道过有吸引力的天然产物。结果，Emily L. Whitson等人从中分离出了八个新的克罗登烷二萜化合物（Figure 10-17），具有不同程度的TRAIL协同作用。 2）neo-克罗登烷型二萜化合物 1.从明油子（Dodonaea angustifolia）的表面叶片渗出物中发现的两个neo-克罗登烷二萜化合物新结构[6] 一些分类学家认为明油子（无患子科）是车桑子的同义词，而另一些认为它们是车桑子的亚种，也有人认为它们是一个独特的物种。明油子广泛分布于澳洲、非洲、亚洲和南美洲。传统上被用作止痛，润肠通便，解热湿疹，在风湿病，皮肤病治疗。明油子主要的植物化学特征是叶片表面渗出（最多13％干叶重），包括甲基黄酮和黄酮醇。而现在，植物科学家从明油子的表面叶片渗出物中得到了两个neo-克罗登烷二萜化合物（Figure 18），neo-克罗登烷-3,13-二烯-16,15:18,19-二内酯（R=H）和15-甲氧基- neo-克罗登烷-3,13-二烯-16,15:18,19-二内酯（R=OMe）。 1.R=H 2.R=OMe Figure 18 2.从半枝莲(Scutellaria barbata)中分离的四个neo-克罗登烷二萜类化合