新药在美国问世历程之五大里程碑.docx

【原创】新药在美国问世历程——五大里程碑事件，你造吗？2016-05-27?Yolanda Jin?HPC药闻药事在国内，一种新药想要获得CFDA批准，简要说来，需要两步走，第一步是报临床，第二步是报产。其实在FDA申请新药，要走的路径和CFDA相似，即先申请IND（Investigational New Drug），也就是申请临床试验（报临床）；然后是申请NDA(New DrugApplication)，即临床试验完成以后，申请新药批准（报产）。FDA以保护美国公众健康为己任，一种新药如要获准在美国上市，必须要经历FDA一系列严格的审查，在其安全性和有效性充分得到FDA认可以后，最终才能获批在美国市场销售，到达患者手中。新药的成功问世，需要企业能够走一条逻辑化路径，清楚知晓什么时候该准备什么，高效利用时间，取得里程碑式的进展。本文将重点给大家介绍新药获得FDA批准需要经过的历程，一般需要取得五大里程碑式的成功：1. IND申请；2. I期临床试验开始；3.III期临床试验开始；4. DNA申请；5. NDA批准。其中，I期临床后接II期临床试验，而进入II期临床才是I期临床的真正目的，我们暂且将II期合并至I期里程碑。我们在下文将给大家细说每个里程碑里所要发生的事件。里程碑1：IND 申请一般来说，IND申请必须提供四大主题信息：①?动物研究（即非临床数据）；②CMC信息；③临床方案和研究者信息；④知情同意书。具体如下：1.????????动物研究（即非临床数据）提供动物研究数据是为了支持新药在人体开展首次临床试验的安全性。临床前动物数据所需的内容和程度取决于拟定的开发计划。举例说明，比如一种治疗II型糖尿病的新药A，IND需要包含：概念性验证的药理学研究安全性药理学研究，包括对中枢神经系统、心血管系统、肝脏、肾脏和呼吸系统的作用药代动力学（ADEM：吸收、分布、代谢、排泄）一般毒理学研究，要求两个种属（啮齿类和非啮齿类）体外基因毒理学评价?FDA针对支持人体临床试验的非临床研究，有专门的指南，链接如下，供参考：a.??????/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Multidisciplinary/M3_R2/Step4/M3_R2__Guideline.pdfb.??????/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292340.pdf2?2.???????????化学、生产和控制信息（CMC）对于I期临床研究，提供的CMC资料需要包含对活性成分、初始结构特性和组成的描述。需要描述其如何生产，提供证实其稳定的试验结果，对比毒理学研究批次和临床批次的杂质谱等。FDA会评审此部分信息，确保生产商能够提供充分、批次具有一致性的药品。针对药物开发各个阶段所需提供的CMC信息，FDA也有详细的法规和指南指导，参见如下链接：a.????????ICH质量文件列表/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm065005.htmb.????????药品质量/CMC指南列表/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm064979.htmc.????????药品质量/cGMP指南列表/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm064971.htmd.????????药品质量/微生物指南列表/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm064983.htme.????????药品申请和cGMP法规/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/Manufacturing/ucm090016.htm?3.????????临床方案和研究者信息FDA对申请人提交的研究信息进行评审以确保临床试验不会将受试者暴露于不必要的风险中。FDA会对I期临床研究的完整方案和有关研究者资质的详细信息进行评审，确保研究者能够履行其在临床研究中的责任。?4.????????知情同意书申请人常常会提交知情同意书文件，如果提交，FDA会进行相关评审。如果在非临床研究中已观察到显著地不良事件，则知情同意书中应报告事件相关信息，其可能是非常重要的安全性信号。??Pre-IND会议FDA建立了很多和企业有效沟通的机制，并鼓励申请人主动提出交流，与FDA沟通药品开发信息。在IND申请前，申请人有一次与FD