导向基和能团保护.ppt

第 九 章 导向基和官能团保护 前言 在复杂化合物的合成中，如何提高反应的选择性非常重要，直接关系到合成工作的成败。 提高有机合成中的选择性一直是有机合成方法学中的重要问题。 如何提高选择性？ 一是发现新的高选择性的有机化学反应 二是利用官能团保护的方法 本章主要内容： 1、导向基团 2、官能团保护 在分子中引入一个原子或原子团，对后续反应发生的位置起到一个导向的作用。 主要有三种：活化导向，钝化导向，封闭定位导向 一、活化定位导向（主要手段） 例1 合成下列化合物 分析： 合成： 本方法产率低，因为有二苄基酮产生。 解决的办法是使丙酮的两个甲基有显著的活性差异。即，引入一个酯基，将丙酮的一个甲基活化。 合 成： 例2 试设计下列化合物的合成路线 分析： （2）合成： 例 3 合成下列化合物 分 析： 合成路线示意图： 例4:设计以下化合物的合成路线 合成： 二、钝化定位导向 例 1 合成下列化合物 三、利用封闭定位导向 芳环上发生亲电取代反应时，为了提高反应的位置选择性，常常用到封闭定位导向 例1：合成下列化合物 方法1：苯胺直接硝化反应—间位硝化产物 方法2：酰基化，硝化—对硝基苯胺 方法3：封闭定位法—邻硝基苯胺 例2 合成以下化合物 分析： 控制间苯二酚一溴代很困难。 先引入一个羧基，封闭一个反应部位，同时降低芳环的电子云密度，降低反应活性。 合 成： 例3合成下列化合物 分析： 合成方法之一（叔丁基定位导向）： 合成方法之二（封闭3,5位）： 提高有机合成反应的选择性： 一是发现新的高选择性的有机化学反应 二是利用官能团保护的方法 保护基应满足以下条件： 1.容易引入 2.保护基形成的结构在后续反应中能稳定存在 3.容易除去 讨论几种主要官能团的保护方法 一、活波碳-氢键的保护 二、醇羟基的保护 三、醛酮羰基的保护 四、羧基的保护 五、胺基的保护 一、活波碳-氢键的保护 主要讨论的内容： 1）末端炔烃的碳-氢键的保护 2）环酮α-碳-氢键的保护 (一)端炔的C-H键 末端炔烃C-H易与活波金属、强碱、强氧化剂以及有机金属化合物反应。因此，在某种情况下要对炔氢进行保护 一、端炔的C-H键 例１： 例 2： 总结： 保护方法： 脱保护： 二、醇羟基的保护 羟基(-OH)： ①能分解格式试剂和金属有机化合物 ②本身易于发生烷基化、酰基化反应、脱水，容易被氧化等 常用的保护方式分为两大类： 成酯，成醚 成 酯 酯在中性过酸性条件下比较稳定，因此可利用生成酯的方法保护对酸敏感的羟基。 常用的这类保护基有： 乙酰基 -COC2H5 甲酰基 –COCH3 三溴乙氧羰基 三氯乙氧羰基 1.乙酸酯类 几点说明： (1)反应条件及稳定性： 乙酸酐/吡啶溶液(吡啶即作溶剂，又作碱) 反应活性小的羟基，可在４－二甲胺基吡啶（DMAP）催化下进行酰化 乙酸酯对氧化剂三氧化铬／吡啶是稳定的 应用：在甾类化合物、糖和核苷等化合物中，乙酸酯类比其他酯应用更普遍。 脱除方法：CH3OH/NH3（氨解）CH3OH/K2CO3； CH3OH/CH3ONa（醇解） 举例： 2.甲酸酯 通式： 主要用途：在乙酸酯或其它酯基存在下选择性脱甲酰基。 甲酰化方法：90％甲酸或甲乙酸酐/吡啶溶液 脱除方法：KHCO3/H2O/CH3OH；稀的NH3/CH3OH。 举例： 3.三氯乙氧甲酰酯或三溴乙氧甲酰酯 通式： 脱去保护基：乙酸/Zn或乙酸/Zn-Cu, 室温 举例： 1、苄基醚 通式： 在糖和核苷酸化学中，苄基广泛地用来保护羟基 制备： 1、醇/苄氯/强碱，加热 2、醇/苄氯/氧化银/DMF，室温反应 稳定性： 苄基醚对氧化剂(高碘酸盐、四乙酸铅等)、还原剂(氢化铝锂等)、酸、碱都相当稳定。 脱保护： 1、Pd/H2（钯催化加氢） 2、Na/NH3(液)还原，Na/乙醇 举例： 2、三苯甲基醚 通式： 制备： ①醇与氯代三苯甲烷/吡啶/加热下反应 ②醇与苯基三氟硼酸盐(Ph3C+BF4-)/加热 稳定性： 对碱和其他亲核试剂稳定，但对酸不稳定 特点： 选择行保护伯醇（由于其体积大，空间效应突出） 脱除保护基： (1)80%乙酸中回流 (2)HCl/CHCl3, HBr/AcOH, 0℃,脱保护基 (3)将三苯甲基醚吸附在