基因表达蛋白质翻译起始过程的研究.PDF

生生命命奥奥秘秘 wwwwww..lliiffeeoommiiccss..ccoomm 基因表达： 蛋白质翻译起始过程的研究 哺乳类动物的雷帕霉素靶蛋白 （mTOR ）与S6蛋白激酶1 （S6 protein kinase- 1,S6K1）在新剪切合成的mRNA进行第一轮翻译的过程中发挥作用，帮助生成一 个有效的翻译起始复合物。 白翻译的第一轮过程包括新合成的经过剪切 蛋的mRNA 分子与帽结合蛋白 （ca p- bind ing prote in, CBP ）异源二聚体CBP80/20 结合 后，定位到核糖体上。在这个过程中，如果检测到mRNA 中提前 出现无义终止密码子，无义介导的mRNA 降解机制 （nonsense- mediated mRNA decay, NMD）就会起作用，将错误的mRNA 降 解掉。这种mRNA监视机制需要外显子拼接复合体 （EJC ）的帮 助，所以该复合体也影响了成熟mRNA 的翻译效率。现在，两项 出乎人们意料之外的研究成果将帮助大家了解前体mRNA分子的 剪切、mRNA监视机制以及翻译过程是如何联系在一起的。 通过研究哺乳类动物中促进蛋白合成的mTO R信号通路与 由mRNA剪切控制的蛋白翻译过程之间的联系，马等人发现雷帕 霉素抑制了通过剪切过程可以得到提高的蛋白质翻译效率。他们 还发现雷帕霉素抑制了信使核糖核蛋白体的磷酸化，这些都提示 mTOR信号通路在翻译起始过程中扮演了一定的角色。此外，在 上述mRNP复合物及EJC复合物中，mTOR 的效应分子S6 K 1也 都被激活了。研究人员们还发现了S6K1的特异性底物SKA R，该 蛋白在依赖剪切的蛋白翻译过程中与mRNP复合体中的CBP80蛋 白起作用，并且该蛋白还与EJC复合物相结合。所以mTOR 以及 S6K1蛋白在组成一个高效的翻译起始复合物的过程中都发挥了作 用。 那么SKA R是否真的帮助S6 K 1结合到新合成的经过剪切的 mRNA 分子上呢？而且S6 K 1结合上mRNA 分子后是否会影响依 赖剪切的蛋白质翻译效率呢？用基因敲除的办法去掉S KA R或 EJC组分中的eIF4A III蛋白的表达后，结果结合在mRNP复合体中 CBP80蛋白上的S6K1蛋白减少了，并且mRNP相关蛋白质的磷酸 化也减少了。此外，敲除掉S6K1、SKA R和e IF4A III之后，也导 致了剪切后mRNA翻译效率的下降。所以，完整的EJC复合体和 SKA R是在S6K1结合到mRNA分子过程中必不可少的，它们可以 提高依赖剪切过程的mRNA翻译效率。EJC复合体是如何帮助新 4444 合成的mRNA分子进行翻译以及在翻译过程的第一 抑制依赖e IF3 的翻译过程。但是，磷酸化的UPF1 轮如何帮助提高整体翻译效率等机制都有待进一步 与eIF3结合后如何抑制其功能的机制还不甚清楚。 研究阐明。 与在NMD过程中，与磷酸化的UPF1通过eIF3 EJC复合体也参与了NMD过程，当翻译在EJC 来调节、抑制翻译过程的说法相一致，含有终止密 复合体上游处出现终止时将触发NMD过程，随后 码子的mRNA分子以依赖eIF3 的方式起始翻译之后 UPF1将结合到EJC复合体上，并被磷酸化。Isken 是不会受NMD机制影响的。在这些观察基础之上， 等人发现磷酸化的UPF1与降解因子会发生免疫共 研究人员们还猜测： “翻译抑制是在将mRNA 降解 沉淀，这说明这些作用都发生在提前出现的终止密 之前的一个关键的控制点。” 码子被识别之后。在翻译过程中，研究人员证实磷 因此，翻译的首轮过程向我们展示了一个非常 酸化的UPF 1也能与真核生物起始因子3 （e IF