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食管癌概念 食管癌系指由食管鳞状上皮或腺上皮的异常增生所形成的恶性病变。其发展一般经过上皮不典型增生、原位癌、浸润癌等阶段。食管鳞状上皮不典型增生是食管癌的重要癌前病变，由不典型增生到癌变一般需要几年甚至十几年。正因为如此，一些食管癌可以早期发现并可完全治愈 (一)发病原因 　　食管癌有高发区这一特点说明该地区具备其发生的条件如存在强致癌物促癌物缺乏一些抗癌因素以及有遗传易感性等。 　　1.生活饮食习惯与食管慢性刺激 　　(1)吸烟与食管癌：西方学者多认为，吸烟可能是食管癌发生的主要因素。通过流行病学调查发现一些食管癌高发区居民吸烟相当普遍，一些地区居民不吸烟食管癌则很少见。烟草中的致癌物质有可能随唾液或食物下咽到食管或吸收后作用于食管引起癌变，现已发现香烟的烟和焦油含有多种致癌物如苯并芘等多环芳烃环氧化物内酯，过氧化物及卤醚等，并且还含有多种亚硝基化合物，如亚硝基吡咯烷二甲基亚硝胺，亚硝基去甲烟碱或亚硝基新烟碱，此外，烷类和烷氧自由基这些成分可直接攻击细胞的脂肪蛋白质和核酸等成分造成细胞损伤引起癌变，将烟草中几种化学物质分别加入饮水中喂饲Fisher大鼠30周，结果给予亚硝基去甲烟碱大鼠有12/20例发生食管肿瘤，其中3例为食管癌进一步证实了烟草与食管癌发生的关系。 　　(2)饮酒与食管癌，许多食管癌患者有大量饮酒史或者多是酿酒工人及酒商有关的职员。最近英国和香港科学家调查了香港食管癌患者的吸烟及饮酒情况经过详尽对比分析，发现饮酒可能比吸烟更容易致食管癌发生，国内学者对1400名食管癌患者进行调查发现病例组有阳性饮酒史(每周平均白酒2两以上连续5年以上)者占26.9%，而对照组为17%。酒本身可能并不直接致癌但有促癌作用，酒精可以作为致癌物的溶剂，促进致癌物进入食管造成食管黏膜损伤，为食管癌的发生创造条件。 　　(3)饮食习惯与食管癌：经在高发区进行发病因素的调查发现，食管癌病人有食物粗糊进食过快，喜吃烫的习惯。这些因素损伤了食管上皮，增加了致癌物的敏感性。多数研究表明热食是食管癌的发病因素之一，在我国食管癌高发区中许多居民和食管癌患者都有好吃热食习惯，研究者测量了高发区居民进食时碗内食物的温度，发现可高达70～80℃，最高为80～88℃，有报道用75℃热水灌饲小鼠，即可发现上皮细胞变性黏膜炎症和细胞核酸代谢受影响。所以长期反复的热刺激有可能促使食管发生癌变。 　　2.营养因素和微量元素： 　　在河南林县开展的已历时近14年的中美合作(中国医学科学院肿瘤所与美国国立癌症研究所NCI)研究项目—营养干预试验，已取得了一系列阶段性成果。在国内外产生了重大影响研究发现营养缺乏是食管癌高发区较为普遍现象，维生素ACE，核黄素，烟酸，动物蛋白，新鲜蔬菜，水果摄入量均较低。中美学者发现补充富含高蛋白，维生素和矿物质的饮食可以保护机体预防食管癌。试验表明新鲜蔬菜水果茶叶维生素有抗突变作用，相对缺乏应视为食管癌的危险因素。深入分析发现维生素C可阻断致癌性N-亚硝基化合物的合成，核黄素缺乏可明显增加甲基苄基亚硝胺对大鼠食管癌的诱发率，并缩短其潜伏期。 　 调查证实食管癌高发区水及土壤中的钼，硒，钴，锰，铁，镍，锌等微量元素含量偏低。钼的缺乏目前受到更多重视已被认为是造成食管癌发病的因素，钼是植物亚硝酸还原酶的成分，缺钼可使环境及农作物中亚硝酸盐积聚，而施用钼肥则可增加食物钼含量降低亚硝酸盐含量。硒经谷胱甘肽过氧化物酶的作用对细胞膜的过氧化具有保护作用，增强机体免疫反应及对癌的发生和生长的抵抗力。有机硒缺乏虽不一定能直接引起食管癌，但可增加对致癌物质的易感性。锌缺乏可导致免疫力下降。 3.亚硝胺类化合物 亚硝胺类化合物是已被公认的一种强致癌物质，现已证实约十多种亚硝胺能诱发动物的食管癌，包括甲基苄基亚硝胺(NMBAR)，肌氨酸乙酯亚硝胺(NSAR)，亚硝基吡咯烷(NPyr)等亚硝胺及其前体物广泛分布于环境中，通过饮水和食物进入人体。动物实验证明亚硝胺能诱发动物食管癌，而阻断胺类的亚硝基化能预防食管癌的发生。 酸菜除含有被污染的一些真菌外，还发现含有微量的苯并α芘和亚硝胺，并含有一种名叫Roussin红甲酯的亚硝基化合物。实验表明Roussin红甲酯涂抹小鼠皮肤后可使表皮增厚，并降低皮脂腺数目。 　　4.真菌及病毒的作用 　　(1)真菌的作用：研究表明我国食管癌高发区的发病与真菌性食管炎和真菌对食物的污染有关，调查发现粮食酸菜及霉变食物中，某些真菌及其代谢物是食管癌的重要危险因素，例如黄曲霉毒素B1的致癌作用。其含有的主要真菌毒素为，互隔交链孢酚单甲醚(AME)和交链孢酚(AOH)，互隔交链孢霉的诱变性和致瘤性主要与这两种毒素有关，研究发现AME和AOH诱发大鼠肝细胞的DNA单链断裂，AME能干扰rRNA的转录活性，损伤人淋巴细胞DNA。AM