抗心绞痛药和抗动脉粥样硬化药.ppt

第二十章 抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药;2. 典型心绞痛特点：;3. 分型：可分为3种。 (1) 稳定型（疲劳型）心绞痛：多在体力活动时发病，有明显诱因（过劳、激烈运动、情绪激动）。;4. 影响心肌耗氧的因素： 心率和收缩力：心率↑，心力↑，耗氧增加。 心室壁肌张力：影响最大。与心室容积和室腔内压力成正比，张力越高耗氧越大。 (3)射血时间：是每搏射血时间与心率的乘积，射血时室壁张力最高，射血时间越久，耗氧越多。; 血氧供需失衡和血栓形成是心绞痛的病理生理机制，因此改善血氧供需矛盾与抗血栓是心绞痛治疗的药理基础。;5. 药物分类： （1）硝酸酯类：硝酸甘油 （2）? 受体阻断药：普萘洛尔 （3）钙拮抗药：硝苯地平;二、常见抗心绞痛的药物;[体内过程] 口服首关消除大。舌下含服易经口腔粘膜迅速吸收，维持20-30min。也可经皮肤吸收。肝内代谢，最后与葡萄糖醛酸结合，从尿排出。;1. 降低心肌耗氧量 ①扩张静脉→回心血量↓→心室容积↓ →心室壁张力↓ ； ②扩张动脉→射血阻力↓→心脏后负荷↓ →左室内压下降↓ →心室壁张力↓ 。;2. 改善缺血心肌的供血 ① 增加心内膜下的血液供应。通过降低左心室舒张末期压力。 ② 选择性扩张心外膜较大的输送血管，促使心外膜向心内膜下缺血区供血供氧。 ③ 扩张冠脉及开放侧支循环，增加心肌缺血区的血液供应。 ;3．保护缺血的心肌细胞: 硝酸酯类释放NO（一氧化氮），促进内源性PGI2 (依前列醇)、降钙素基因相关肽等物质释放，这些物质对心肌细胞具有保护作用。 ; [舒血管机理] 硝酸甘油是NO的供体，在平滑肌细胞可降解产生NO，后者与Fe2+结合，激活鸟苷酸环化酶，增加cGMP的含量，进而激活cGMP依赖性蛋白激酶，减少细胞内Ca2+释放和细胞外内流，松弛血管平滑肌。 舒张血管作用与血管内皮舒张因子（EDRF）相似。;1. 防治各型心绞痛 ①预防发作：用硝酸异山梨酯或硝酸甘油贴剂等。 ②控制急性发作：舌下含服或气雾吸入，如需多次含服可选用硝酸异山梨酯口服、硝酸异山梨酯缓释片以及透皮制剂。 ③重症心绞痛：首选硝酸甘油静滴，症状减轻后改为口服给药。;2. 急性心肌梗死：早期应用可缩小心室容积，缩小梗塞面积。 3. 心功能不全：急性左心衰i.v，CHF（充血性心力衰竭）需与强心苷合用。 ;[不良反应] 1. 血管扩张效应：搏动性头痛、皮肤潮红、心悸、升高颅内压、眼内压、直立性低血压 。 2. 加重心绞痛发作 （剂量大反射性心率↑）。;药物：普萘洛尔（心得安） 、美托洛尔 、阿替洛尔等;1. 降低心肌耗氧量： 阻断心肌β1R →心肌收缩力↓→心率↓→心肌耗氧量↓；;3. 改善心肌缺血区供血：因用药后使心肌耗氧量减少，非缺血区血管阻力相对增高，促使血液向缺血区已舒张的阻力血管流动。;★硝酸甘油与普萘洛尔合用可增效，原因 ①两药均可降低心肌耗氧量； ②普萘洛尔可纠正硝酸甘油反射性引起的心率加快； ③硝酸甘油可纠正普萘洛尔引起的心室容积增大。;[临床应用] 1. 稳定型和不稳定型心绞痛，对伴高血压及心律失常者更适用。对心梗能缩小梗死范围。;[不良反应及注意事项] 注意对心血管方面的抑制作用。本药个体差异大，宜从小剂量开始，不宜突然停药。心动过缓、严重心功能不全、低血压、血脂异常、房室传导阻滞和支气管哮喘者禁用。;（三）钙通道阻滞药 药物：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫、普尼拉??、哌克昔林等。; 2. 增加心肌的血液供应 冠脉Ca2+↓→冠脉扩张→冠脉流量↑→缺血区供血↑、供氧↑。 3. 保护缺血的心肌细胞：阻滞Ca2+内流而减轻“钙超载”. 4. 抑制血小板聚集; 临床上钙拮抗药与? 受体阻断药合用可以治疗心绞痛，特别是硝苯地平与普萘洛尔合用更为安全，对心绞痛伴高血压及心率加快者最为适宜。;抗动脉粥样硬化药 （略）;练习题 1、硝酸甘油没有下列哪一种作用：（ ） A、扩张静脉；B、减小回心血量；C、加快心率； D、增加室壁肌张力； E、降低前负荷;;淖凝遣丰亏治库皋街秀笛肛豹愧贞疲誉涩惊领桥给责逃媳谅骄誉诀瘴伟挖抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药