动脉粥样硬化的概述动脉粥样硬化.ppt

第五章 脂蛋白代谢紊乱 第三节 血脂类和脂蛋白测定及其临床应用 二、动脉粥样硬化的危险因素 三、引起动脉粥样硬化的脂蛋白 12. 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 参考区间为： 放射免疫分析法(RIA)：5.19～7.05mg/L 共同通基质法(37℃)：262～502U/L 核素标记自身基质法：58～79U/L 病理性升高：原发性高脂血症、脂肪肝、胆汁淤积症初期、肾病综合征。 病理性降低：急性肝炎、重症肝炎、肝癌、肝硬化、先天性卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏症、无β-脂蛋白(β-LP)血症、阻塞性黄疸、尿毒症、甲状腺功能减退症、心肌梗死、Tangier病、鱼眼病、低胆固醇血症、吸收不良综合征。 13. 脂蛋白代谢相关基因检测 同一基因位点上存在着三个主要复等位基因：ε2、ε3、ε4，编码产生3种基因产即E2、E3、E4，因此ApoE共有6种主要表型：三种纯合子（E2/2、E3/3、E4/4）和三种杂合子表型（E2/3、E3/4、E2/4）。 ApoE多态性是动脉粥样硬化早期及发展过程中个体差异的主要原因。 ApoE与老年痴呆症(AD)和其他神经系统退行性病变有关系。 ApoE基因型分析 14. 非高密度脂蛋白胆固醇 除HDL以外其他脂蛋白中含有胆固醇的总和，主要包括LDL-C和VLDL-C，其中LDL-C占70％以上。 非HDL-C=TC－HDL-C 适用于TG水平在2.27～5.64mmo/L(200～500mg/d1)时，特别适用于VLDL-C增高、HDL-C偏低而LDL-C不高或已达治疗目标的个体。 * * 一、动脉粥样硬化的概述 动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，其主要特征，一是动脉血管平滑肌细胞增生，二是血脂(TC、TG)在粥样斑块内沉积，最终导致血管壁呈纤维化增厚、狭窄，使某些脏器(尤其是心、脑)供血不足而损伤，甚至危及生命。 AS的发病机制极为复杂。 泡沫细胞形成是动脉粥样硬化发病的核心 从生化角度讲 ，血浆脂蛋白(脂类)代谢紊乱是重要环节。 AS发病机制的假说 ①内皮细胞损伤学说 ②脂质渗入学说 ③氧化应激学说 ④炎症反应学说 Ross提出的损伤应答学说 （A）内皮细胞功能障碍；（B）脂纹形成（C）AS进展期复合性损害（D）不稳定纤维斑块的形成 Roland Stocker总结的氧化应激学说示意图 AS的病理学改变 AS主要累及大动脉（如主动脉、腹主动脉）及中动脉（如脑动脉、冠状动脉、肾动泳、四肢动脉等） 分型：脂质条纹、纤维斑块、粥样斑块和复合病变，分别代表了AS的早期、发展期和成熟期。 （一）脂蛋白残粒 富含TG的CM和VLDL经LPL水解生成脂蛋白残粒（CM残粒与LDL),并转变为富含胆固醇酯和ApoE的颗粒沉积于血管壁，促进AS斑块形成。 Ⅲ型高脂血症出现异常脂蛋白残粒β-VLDL，与肝脏的残粒（ApoE）受体结合率降低，经清道夫受体介导摄取进入巨噬细胞增强动脉粥样硬化。 （二）化学修饰的LDL与AS 1、 各种因素导致的血浆LDL水平升高，促进AS LDL受体数量↓ LDL受体异常 LDL受体亲和力↓ LDL受体入胞障碍 2、 化学修饰LDL促进AS LDL的蛋白组分经化学修饰，使其正常的立体构象发生改变，生物活性也有相应的变化，这种经化学修饰的LDL称为LDL或修饰LDL（modifoed LDL)，包括乙酰LDL、氧化LDL、和糖化LDL. （三）LDL亚组分颗粒（B型） LDL分为A型和B型亚组分，B型是小而密的LDL，是动脉粥样硬化的强危险因素；可能与遗传有关。 （四）LP（a） 是公认的动脉粥样硬化的独立危险因素 (1) 选择性地破坏受体介导环节，导致血管内皮功能失调。而内皮细胞完整性受损和功能失调是AS发生的前提条件。(2) 促进血管平滑肌细胞增生：可能因Apo(a)具有肝细胞生长因子样作用，加快细胞分裂(3) 参与泡沫细胞的形成： LP(a)可通过清道夫受体途径、VLDL受体途径及非受体途径等被巨噬细胞摄取，致使Ch堆积而变成泡沫细胞。 氧化LP（a）（ox-LP(a)）更易被巨噬细胞摄取；Ox-LP(a)尚可刺激单核细胞分化为巨噬细胞(4) 抑制血栓溶解，促进血栓形成：Apo（a）抑制纤溶酶原 纤溶酶; 诱导血小板参与血栓形成。 四、高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能 是