第三十九章氨基苷类.ppt

氨基糖苷类(Aminoglycosides) 天然氨基苷类： 链霉素(streptomycin) 大观霉素(spectinomycin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 新霉素(neomycin) 西索米星(sisomicin) 小诺米星(micronomicin) 庆大霉素(gentamicin) 半人工合成氨基苷类： 阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin) 体内过程 1.吸收口服难吸收，多采用肌内注射 2.分布：穿透力弱，主要分布在细胞外液；在肾皮质、内耳的内、外淋巴液聚集 3.代谢和排泄：以原形经肾小球滤过、排出 药理作用： 1.对需氧G-杆菌作用最强 2.链霉素、卡那霉素对结核杆菌有效 3.与β-内酰胺类抗生素合用，产生协同作用 抗菌机制: 抑制蛋白质合成的全过程 ① 始动阶段：抑制70s始动复合物的形 成 ② 肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译 ③ 终止阶段：抑制肽链的释放 原核生物（细菌）：30s小亚基 50s大亚基 复习：核糖体构成 真核生物：40s小亚基 60s大亚基 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类 临床应用 需氧G-杆菌所致的全身感染 如：呼吸道、尿路、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、骨关节感染等。 不良反应与注意事项 1.耳毒性 前庭神经损伤（平衡功能）：头昏、视力减退、恶心、共济失调 卡那霉素链霉素阿米卡星庆大霉素 听神经损伤（听力）：听力减退、耳鸣、永久性耳聋 卡那霉素阿米卡星庆大霉素链霉素 防治措施： （1）定期询问有无耳鸣等先兆症状，频繁做听力仪器检查 （2）避免与耳毒性药物合用如袢利尿药、万古霉素、甘露醇等 （3）与镇静催眠药合用要慎重 2.肾毒性 对肾组织亲和力高，在肾皮质聚集，引起近曲小管上皮细胞溶酶体破裂、线粒体损害。 卡那霉素庆大霉素阿米卡星链霉素 3.神经肌肉麻痹：主要表现呼吸抑制 （A）与剂量及给药途径有关 （B）静注快,合用肌松剂、全麻药时明显 链霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素 抢救：立即静脉注射新斯的明和钙 4.过敏反应： 嗜酸性粒细胞增多，皮疹，发热 严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G，防治措施同青霉素) 抢救药品：葡萄糖酸钙（首选），Ad 5.其他：口周发麻 第二节 主要氨基糖苷类抗生素特点及应用 链霉素（Streptomycin） 抗菌谱及临床应用 1.对结核杆菌作用强,是最早的抗结核的药物 2.对鼠疫杆菌有特效,是首选药（与四环素合用） 3.对多数G-杆菌有强大的抗菌作用 4.对草绿色链球菌所致感染性心内膜炎, 青霉素加链霉素为首选 不良反应（多而严重，易产生耐药性） 1.耳毒性 2.神经肌肉阻断 3.过敏反应（本类之首） 4.肾毒性轻 5.急性毒性：口周、面、四肢麻木 庆大霉素 gentamicin 药理及临床： 1.对多数G-杆菌有效 2.对铜绿假单胞菌效果好，可作为首选药 3. 口服，用于肠道感染及肠道手术前准备 4. 与青霉素合用，治疗严重的G+菌感染（避免混合） 不良反应： 1. 耳毒性 2. 肾毒性 卡那霉素(kanamycin) 1.对多数需氧G-菌和结核杆菌有效 2.不良反应大，基本淘汰，只作二线抗结核药。 丁胺卡那霉素（阿米卡星） 1. 卡那霉素的半合成衍生物 2. 抗菌谱最广的氨基糖苷类药 3. 治疗氨基糖苷类耐药菌（耐钝化酶）的首选药 * * 第三十九章 氨基糖苷类抗生素 第一节 氨基糖苷类抗生素的共性