大肠癌早期阶段的形态发生.PDFVIP

维普资讯 现代实用医学 2oQ生 筮 鲞筮 ．塑 569 · · 医学进展 · 大肠癌早期阶段的形态发生 来茂德 【中图分类号】 R735．34 【文献标识码】 C 【文章编号】 1671—0800(2002)11—0569—03 近 lO余年来结直肠癌发病机制 增殖产生新的细胞，后者沿腺窝向粘 是否存在差异?用 H —TdR标记方 的研究取得 了很大进展 ，结直肠癌发 膜表面移行，而细胞 内核酸合成酶系 法证实有差异，但 Ki67和 PCNA等免 生的Vogelstein模型、遗传性非息肉病 活性逐渐降低 ，DNA合成终止 ，细胞分 疫组化方法检测阳性细胞 ，文献报告 性结直肠癌 (HNPCC)发病机制的阐明 化成熟 ，最后替代衰老脱落的上皮细 大多没有差异。H ．TdR方法证实， 和 APC—B—catenin—Tcf通路作用的确 胞。用多种细胞增殖检测方法如 H — 乙状结肠、直肠上皮增殖较其他部位 立等方面在近年肿瘤学研究领域颇具 TdR标记、Brdu、Ki67等可清楚地显示 缓慢(仓 鼠和小 鼠)，Lipkin等 (1976) 影响力。尽管在这些分子机制的阐明 标记细胞主要分布于下 1／3带和部分 发现乙状结肠和直肠粘膜上皮处于G。 以及在结直肠癌筛查、诊断和治疗方 中1／3带细胞。PCNA检测有两种情 期细胞 比例较多 ，因而有更长 的时 间 面取得了显著的成绩 ，但对结直肠癌 况 ，Methacam 固定 PCNA免疫组化 阳 接触肠腔 中的致癌物 ，提示这种 时间 的临床处理和患者的预后方面没有实 性细胞分布同其他检测方法，而在福 的延长与结直肠癌好发于直肠和乙状 质性的影响 ，结直肠癌的死亡率仍很 尔马林 固定的组织 ，阳性 细胞有 3种 结肠有关。Sunter等 (1978)发现大鼠 高。其原因是结直肠癌不能得到早期 类型，即均匀分布型、底部分布型和底 结肠不同部位其细胞周期时间不同， 诊断和早期治疗，且没有预防早期病 颈分布型(图2)(来茂德，1994)。Lip— 从盲肠、升结肠、横结肠到降结肠细胞 变形成和使所形成病变消退的化学药 kin等研究指出，移行带细胞 DNA合 周期时间逐渐延长，时间分别为25h， 物。因此结直肠癌的早期诊断和早期 成停止，离开细胞增殖周期而成熟。 35h，42h和58h。这种不同的细胞周期 治疗是降低结直肠发生率和死亡率的 正常大肠粘膜上皮不断地进行 自 时间主要是由G．期的长短所决定 ，而 关键。究竟结直肠癌有哪些早期改 我更新。成人结肠粘膜上皮细胞每4 其他期相当稳定。 变?形态学上如何识别? 目前还不完 ～ 6天更新一次，平均细胞周期时间为 结肠粘膜上皮是多克隆的，来源 全清楚。本文主要概述正常大肠粘膜 25h，其中S期约 10—20h，G，期 15～ 于无数干细胞 ，但每个腺窝的细胞增 细胞的增殖动力学及迄今所认识的结 20h，G，期 1—8h，M期约 1h。细胞增 殖和分化有其独立的局部控制机理 ， 直肠癌早期病变及其形成机制，有关 殖和细胞死亡相平衡 ，从而维持大肠 每个腺窝有其 自己特征性的细胞更新 结直肠癌发生的相关分子机理可参阅 粘膜上皮数量的自稳定状态。此平衡 率。结肠粘膜腺窝基底部细胞的增殖 作者近期 的其他有关评述 (中华病理 的破坏可导致增殖细胞的堆积 (Lip． 状态也是不一致的。腺窝基底部是否 学杂志，2000；29：450—452；实用肿瘤 kin，1976)。 有非增殖的细胞 即分化细胞的存在? 杂志，2000，15：73—78；临床与实验病 动物的腺窝上皮细胞倍增时间与 腺窝的上部是否也有干细胞的存在? 理学杂志，2000，16：412—414)。 人的不同，如大 鼠上皮细胞的 S期和 组织学和免疫组织学方法证明腺窝基 1 正常大肠粘膜上皮细胞 的增殖动 G，期时间比人的要短。因此对动物实 底部有分化的非周期细胞亚群 的存 力学 验结果下结论时应注意这种差异，人 在 ，与干细胞并存。两腺窝间表面上 正常 结 肠 粘 膜 上 皮 由腺 窝 类的结肠粘膜在非肿瘤 的病理情况 皮 中有干细胞 的存 在 (Vogelstein，