超抗原与肿瘤免疫治疗和基因治疗研究进展.pdf

维普资讯 实用肿瘤杂志 2003年 第 18卷 第 6期 ·431 · 超抗原与肿瘤免疫治疗和基 因治疗研究进展 王青青 ，曹雪涛h (1．浙江大学免疫学研 究所 ，浙江 杭州 310006；2．第二军 医大学免疫学研 究所 ，上海 200433) 关键词 ：超抗原 ／治疗；基因疗法；抗体单克隆，肿瘤 ／治疗；免疫疗法；T淋 巴细胞 中图分类号 ：Q51 文献标识码 ：A 文章编号 ：1001—1692(2003)06—0431—04 近年发现一类抗原能同时激活 比一般抗原多达 合体被 TCR特异性识别 ，随后激活 T细胞 。超抗原 数千倍 的T细胞 ，被称为 “超抗原 ”，主要是一些细 以完整蛋 白形式直接与胞膜上 MHC Ⅱ类分子结 菌毒素和逆转录病毒基因产物 。研究表 明，超抗原能 合，结合部位 MHC I类分子肽结合槽 之外 ，且无 以与普通抗原不 同的方式 ，与 MHC Ⅱ类分子和 T MHC Ⅱ限制性 ，MHC I类分子 的a、p链都可与超 细胞受体 (TCR)V~的某个片段结合 ，活化大量 T 抗 原结合 。随后 ，超抗 原 ／MHC复合体 与 T细胞 细胞 。超抗原所激活 的T细胞可 引发人类 多种急慢 TCR 的Vp片段特异性结合 ，它可与所有表达特定 性疾病 ，也可将其用于肿瘤治疗 ，以激活抗肿瘤 的T VB片段 的T 细胞 反应 ，而不涉及 TCR 的其它成 细胞 。本文就该领域进展简介如下 。 分 。人类有 5O多种不 同的V芦基 因，故一种超抗原 1 超抗原的特性 可能与 1／50以上 的T细胞发生反应 ，而一种普通 一 般多肽抗原仅激活机体淋 巴细胞库 中万分之 抗原对 TCR 的识别涉及所有 5个可变 区成分 (Va、 一 到百万分之一 的细胞 ，而有些物质却能使 1／50以 Ja、Vp、Dp、Jp)，故 只能与 I／10～I／10 的T细胞反 上甚至超过 I／10的T细胞激活 ，white等将具有这 应 。 种性质 的抗原称 为 “超抗原”(superantigen，SAg)。 Kappler和 Marrack指 出，不 同的细菌超抗原 近年来新 的超抗原不 断被发现 ，成 了一个庞大 的家 激活表达某种特定 Vp片段 的一组 T细胞 。如 SEA 族 ，主要可分为二类 ：一类来 自宿主之外 ，主要为一 识别小 鼠TCRVp1、3、10、11、17(对人 TCR 尚不清 些细菌毒素 ，属小分子蛋 白质 ，如金黄色葡萄球菌肠 楚)，SEB主要结合人类T细胞 的TCRVp3、12、14、 毒素 A、B、C、D、E(SEA、SEB、SEC、SED、SEE)，毒 15、17、2O；小 鼠则为 Vp3、7、8．1；TSST1、EXT 与人 性 休 克综 合 征 毒 素 1(TSST1)，表 皮 剥 脱毒 素 TCR 的结合部位都在 Vp2。结合在 MHC I、I类 (EXT)，A 族链 球 菌 M 蛋 白和致 热外毒素 (SPE) 分子上的普通抗原多肽片段 只能识别该抗原特异性 A、B、C等等 ，细菌超抗原 中研究 最多者为 SEA， 的CD4 或 CD8T细胞亚群 ，而超抗原无此 限制 ， SEB；另一类 系宿主所 固有 ，目前发现小 鼠中有一类 CD4CD45R 的幼稚细胞 ，CD4 CD45R一的记忆细 抗原能刺激相 同MHC单倍型小 鼠间发生强烈 的混 胞，CD8T细胞都能够与表达 MHC I类分子的细 合淋巴细胞反应 ，并把它们命名为次要淋 巴细胞刺 胞所递呈 的超抗原起反应 ，被激活产生大量细胞 因 激决定簇 ，实际上为