肝脏大部分切除试验在小鼠肝再生研究中的应用小鼠动物试验方法.pdf

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(2): 112−118 专题介绍专题介绍 小鼠动物实验方法系列专题(二) 小鼠是生命科学研究和医学研究的重要模式生物。随着小鼠基因组测序计划的完成, 国际上明显加速 了在这方面研究的投入和部署。从2005 年起, 美国、欧盟、加拿大等批准了一系列重大科学计划, 开展 基因工程小鼠的大规模研制, 这些项目包括美国国立卫生院的小鼠基因剔除计划(KOMP, / science/models/mouse/knockout) 、欧盟第七框架的欧洲小鼠条件性剔除计划(EuCOMM, http://www.eucomm. org)和加拿大的北美小鼠条件性剔除计划(NorCOMM, http://norcomm.phenogenomics.ca/index.htm)等。中国 也在2006 年由科技部立项、上海南方模式生物研究中心牵头启动了中国的小鼠条件性基因敲除计划, 该计 划支持了国内几十个高校和研究所150种条件性基因敲除小鼠模型的建立。随着这些研究计划的快速进展, 大量基因工程小鼠模型成为科学界的共同资源, 这将对功能基因组和人类疾病治疗的机制以及新药的研发产 生重大而深远的影响。为帮助读者能更好地利用这些小鼠资源开展研究, 我们将从本期开始以专栏形式陆 续刊登介绍小鼠动物实验技术的文章, 也欢迎读者能够踊跃投稿, 把自己手头正在做的小鼠动物实验技术方 法和心得体会介绍给大家, 一起来分享实验过程中的得失和快乐。 肝脏大部分切除实验在小鼠肝再生研究中的应用 马　明　盛哲津　张梦杰　王维刚* ( 同济大学生命科学与技术学院, 上海200092) 摘要　　小鼠肝大部分切除(partial hepatectomy, PH) 实验是研究肝再生的一个重要的实验。本 文以C57 小鼠为例, 对肝大部分切除实验做了较为详细的介绍。实验结果显示, 在术后的1~8 天, 小鼠的肝脏体重比值逐渐增加, 在术后的7~10 天里可以达到原来肝重的90% 以上, 10 天以后肝细 胞停止分裂。正常情况下, 实施肝大部分切除后, 小鼠的存活率可以达到90% 以上。该模型的建 立为研究肝脏再生的细胞和分子生物学机制奠定了基础。 关键词　　肝切除; 肝再生; 组织再生学; 肝细胞; 小鼠 哺乳动物的肝脏具有很强的再生能力, 当小鼠受 轮分裂后肝重可达到原来的90% 左右, 10 天后肝细 到急性肝损伤的时候, 其肝脏细胞能够快速地进行增 胞基本停止分裂[4,5] 。研究人员通过肝移植的方法对 殖, 修复肝脏损伤的部分。Higgins 等[1]最早在1931 肝细胞的再生能力进行了探索, 证明了肝细胞强大的 年对肝部分切除(partial hepatectomy, PH)实验模型进 再生能力[6] 。进行肝大部分切除手术的实验对象不 行了探讨, Grisham[2]于1961 年采用PH 实验最早证 仅适用于小鼠, 还可用于大鼠、兔子、猪、狗、 明了在急性肝损伤中, 肝脏的修复主要是通过肝实质 猴子和大猩猩等哺乳动物[7,8] 。 细胞来完成的, 继而有研究者证实, 肝卵圆细胞也参 肝脏在受到急性损伤时, 肝细胞会很快进入细胞 与了肝脏的修复过程[3] 。在部分肝切除模型建立以 后实验人员又对小鼠进行连续的部分肝切除手术(即 收稿日期: 2010-12-21　　接受日期: 2011-01-05 在进行一次肝切除手术后, 对于新生肝脏再进行切 国家重大科学研究计划(No.2010CB945500)资助项目 除), 来研究肝细胞的分裂能力, 发现肝细胞在进行2 * 通讯作者。Tel: 021 E-mail: weagonwong@ 马　明等: 肝脏大部分切除实验在小鼠肝再生研究中的应用 113