磷酸二酯酶4抑制剂z90对孕大鼠子宫平滑肌收缩功能的影响及相关机制.pdfVIP

浙江大学医学院 2007-2008 秋冬学期生理科学实验研究性实验论文 磷酸二酯酶4抑制剂Z90 对孕大鼠子宫平滑肌收缩功能的影响及相关机制 1 1 1 2 雷小光 ，许群 ，陈校丹 ，汤慧芳 1 （浙江大学医学院，临床二系0401 ，3041821016 ，310058 ，杭州，中国） 2 （浙江大学医学院药理教研室，310058 ，杭州，中国） 摘要 目的：本研究通过观察磷酸二酯酶 4 抑制剂 Z90 对子宫平滑肌收缩功能的影响,探讨 Z90 对子宫平滑 肌的药理作用及其相关作用机制。方法：取正常健康孕18-21d的SD大鼠制备全层子宫平滑肌条，悬于32.0 ℃恒温浴槽中以台氏液灌流，待肌条出现节律性自主收缩后对其进行 Z90 梯度给药，并同时设置前列腺素 PGE2 预孵对照、腺苷酸环化酶抑制剂 SQ 预孵对照、溶媒 DMSO 对照、腺苷酸环化酶抑制剂 SQ 对照和 cAMP 对照，利用张力换能器和计算机生物信息采集系统观察和记录各种处理下其收缩功能的变化。数据绘制效 反应曲线，并进行方差分析和 T 检验。 结果： Z90 低浓度时对平均收缩频率、平均舒张谷值、平均收缩 峰值、平均收缩幅度、平均肌张力等指标均有抑制作用，但统计并不显著；高浓度时抑制显著(P0.05)， 且呈浓度依赖性。ED -2 ：3.46×10 M。前列腺素PGE 单独作用可直接促进孕大鼠子宫平滑肌收缩，表现为各 50 2 项指标均有增加，平均谷值和平均肌张力显著（P0.05）；腺苷酸环化酶抑制剂SQ单独作用对孕大鼠子宫 平滑肌收缩各项指标无显著性影响。预孵后梯度给药实验发现前列腺素 PGE2 与 Z90 对孕大鼠子宫平滑肌有 相互拮抗作用，腺苷酸环化酶 SQ 与 Z90 对孕大鼠子宫平滑肌有协同作用。胞外 cAMP 不能对子宫平滑肌收 缩功能产生显著影响。 结论： 磷酸二酯酶抑制剂Z90通过降低胞内5’-AMP的水平抑制孕大鼠子宫平滑肌 收缩功能。 The Effect and Mechanism of PDE4 Inhibitor –Z90 on the Contraction of Uterine Smooth Muscle of Pregnant Rat 1 1 1 2 Lei Xiaoguang , Xu Qun , Chen Xiaodan , Tang Huifang 1 2 Department of Clinical Medicine, Department of Pharmocology, College of Medicine, Zhejiang University, 310058 ABSTRACT AIM ：This study observes the effect of PDE4 inhibitor –Z90 on the contraction of uterine smooth muscle of pregnant rat, and tries to discuss its pharmacologic action and mechanism. Method ： Pregnant rats for 18-21d are executed for the uterine smooth muscle strips. The Strips are hung in the thermostatic bath with 32.0 ℃ Tyrodes solution and are given a preload