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走出心血管病用药误区(下)
走出心血管病用药误区(下)对许多常见病、多发慢性病,药物治疗是最主要或唯一的长期疗法。然而选药或用药不当,药物不良反应的风险会大大增加。另一方面,若只考虑用一些所谓“无副作用”的天然草药,会使疾病风险增加,而且危害更大。
剂量不合适、未体现出个体化原则
某些个体化倾向较大的药物,用药剂量需因人、因时、因病情变化而异。譬如,β阻滞剂(BB),起始剂量宜从小剂量开始,逐渐进行剂量滴定(titration)至目标剂量。若无禁忌证、慎用情况或并存较高的用药风险,起始剂量可较高一些,常见不稳定心绞痛、一直服用较大量BB者、中青年患者、心脏功能尚可,以及急需尽快使血压、心率达标的情况等。
上述情况下常见的BB的剂量选择可参考以下范围:
起始量(至少):阿替洛尔12.5mg(毫克)每日两次,美托洛尔25mg,每日两次,及比索洛尔2.5mg,每日一次。
渐加量至可耐受目标剂量:阿替洛尔50mg,每日两次,美托洛尔100mg,每日两次,及比索洛尔10mg,每日一次。原来服用较大剂量的以劳力型为主的不稳定性心绞痛患者,可以增加BB原剂量,在血动学稳定前提下,甚至使其心率控制至50bpm左右,同时评估介入或搭桥手术的必要性和可行性。
如存在以下情况:因大面积心梗导致心功能较差,体重较轻,年龄较大,以前对BB的耐受量较小,血压及心率接近低限等,可比上述剂量减半或减慢加量的幅度、速度。
药物增加剂量应参考半衰期来调整,半衰期较短者可尽快加量,一般情况每隔5个半衰期改变剂量,同时还应结合病人代谢情况而定。如静脉滴注硝普钠,一般从每分钟15微克开始,每隔5~10分钟增加5~10微克,直至达满意剂量为止。若加量至血压降至低限水平附近,暂停加量,继续观察;若血压明显下降时,只要稍减量几分钟后便可恢复,必要时可与多巴胺合用。硝普钠在国内常用60~360微克/分钟,甚至可加至500微克/分钟,可见剂量的个体差异如此巨大。临床指南的普遍原则必须与具体情况相结合,才能做出正确的临床决策。
用药速度、浓度不适当、血药浓度欠稳态
合适的用药速度、加药间隔及辅助用药等,可尽快、稳定地达到或保持有效稳态血药浓度。
某些抗心律失常药物,如利多卡因、维拉帕米、地尔硫、胺碘酮等,若需bolus静脉注射,一般以5~10ml液体稀释;有些药物不需稀释,如普罗帕酮等;还有些药物静注后需立即注射5~10ml液体冲洗,如ATP等。另外ATP半衰期为半分钟左右,推注速度要求几秒钟内完成。
大多数bolus注射时间以3~5分钟为宜,过短可能会引起某些不良反应或引发心律失常的副作用;注射时间过长,单位时间内有效浓度过低,其bolus效应可能体现不出来。例如常有人将普罗帕酮注射液再以10ml液体稀释,10分钟后很缓慢地静脉内推入,效果往往不理想。然而,也有人在不到1分钟内就静注利多卡因100mg而引起惊厥和抽搐。
用药间隔过长也很普遍。有人将某些抗高血压、高血脂或糖尿病药物,在既无可靠依据、又不监测疗效的背景下,擅自以隔日口服用药长期治疗不可取,因为其半衰期一般不足24小时(除氨氯地平外),大多为12~18小时,即使是二室模型代谢的药物有效血药浓度也不会超过或接近48小时,所以只能导致血药浓度和疗效忽高忽低。另有一个例子值得借鉴,即使半衰期约几天到一周以上的胺碘酮,用于长期防治阵发性心房纤颤时,也只能每周最多放两天假。
有些药物浓度过高,静脉用药时对血管的刺激作用较强。例如国际大规模多中心试验CREAT所用的心肌激化液,500ml液体中包含葡萄糖125克、胰岛素25Iu、氯化钾3克,为避免或减轻对静脉血管的刺激作用,可采用以下方法:经深静脉输入,或用长套管,也可同时开放两条静脉通路、每条通路的滴速减半等。
从科学指南到医疗实践中存在缺口
临床试验并不等于临床实践,前者具有一定灰色区域和限制性,任何执行指南不力或过分机械照搬,均是需要避免的误区。目前最重要的是:如何落实临床指南,将最新的循证医学理论转化为具体实践,将知识转化为行为,科技成果转化为生产力。然而这些转化之间尚存在许多缺口,制定科学的临床决策、规范医疗实践是填补缺口的桥梁。
科学决策必须做好两项评估:效益/风险、效益/价格。用药中既要避免过分担心而延误治疗时机,又要避免轻率忽略而过度用药,长期坚持已摸索好的用药方案,动态监测药物不良反应。
科学决策还应体现少花钱多获益。避免单纯看价格而忽略疗效的做法,应考虑单位花费所获得的临床疗效,包括:减少多少临床事件、能延长生命的概率有多大、生活质量提高多少等。应该算大账、算长账。譬如,冠心病患者应长期坚持“ABCDE”的肯定疗法,尽管经大医院规范就治后有幸存活,但一旦回到缺医少药的社区,这些肯定疗
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