长春新碱神经毒性的探索研究 - 中国药理学会.pdf

维普资讯 药物分析杂志ChinJPharmAnal2008，28(6) 长春新碱神经毒性的探索研究 杜颖 ，贺庆 ，张潇 ，谭德讲 ，贾军 (1．中国药品生物制品检定所 ，北京 100050；2．首都医科大学，北京 100069) 摘要 目的：用蟾蜍的坐骨神经模型对长春新碱是否存在神经毒性进行观察。方法：分离蟾蜍的坐骨神经干 (24根)，分两组， 用含不同浓度长春新碱的任氏药液浸泡60min，取出放到屏蔽盒中，测定闽值后 ，用其正常状态下测出的最大刺激检测传导速 度 、正负相峰值。结果：长春新碱在 3Ixg·mL 浓度下 ，可造成坐骨神经干的兴奋闽值显著升高 (P0．001)，同时传导信号 的峰值也有显著下降(峰峰值)(P0．05)，本实验中发现主要是对正相峰有显著的抑制作用。结论 ：长春新碱可造成神经干 损伤，使下肢无力或无法控制。 关键词 ：长春新碱；坐骨神经 ；神经毒性；阈值；传导信号 中图分类号 ：R917 文献标识码：A 文章编号 ：0254—1793(2008)06—0861—04 Exploratorystudieson theneurotoxieity ofvinblastine DUYing，HEQing，ZHANGXiao，TANDe—jiang，JIAJun (1．NationalInstitutefortheControlofPhmanaceuticalandBiologicalProducts，Beijing100050，China 2．CapitalMedicalUniversity，Beijing100069，China) Abstract Objective：Thenervetoxityofvinblastinewasstudiedbyusingthetoadsciaticnervetruckmode1． Methods：Thesciaticnervetrunksoftoadswereisolatedandsoakedinringer’Ssolutioncontainingdifferentconcen— trationofvinblastinefor60min．Takeoutandputthem respectivelyontheshieldedboxes，mensuratthethreshold． Theconductionofvelocity，positiveandnegativeofpeakvalueofthesciaticnervewerealsomensuratedbyusing its’maximalstimulusunderthenormalcondition．Results：Thethresholdsignificantincreased(P0．001)andthe peakvalueofpeak—peaksignalshrinked(P0．05)atlowconcentration(3 g·mL )ofviblastine．Theinhibi— toryactionbeingnotablediscoveredmainlyhadtobeofundpositivepeakvalueintheexperiment．Conclusion：Vin— blastinemaybringaboutnervedoinglossandmakeslowerlimbslackstrengthorout一0f—contro1． Keywords：vinblastine；sciaticnerve；neurotoxicity；threshold；conductionofsignal 长春新碱为常用的抗肿瘤药，属于细胞周期特 床使用时，鞘 内注射剂量为8 g即出现下肢瘫痪等 异性药物，主要作用于细胞周期的M期，抑制 RNA 严重症状。根据长春新碱的使用说明，长春新碱不 的合成，干扰纺锤体的生成，使细胞有丝分裂停止于 能用于肌 肉注射，更没提到鞘 内注射。