左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠心脏及血管保护作用的研究.pdfVIP

摘要 第一部左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠左室肥厚及内皮素．1表达的 影响 研究背景： 高血压左心室肥厚是心血管事件的独立危险因素，与心律失常、猝死、心力衰竭等密 切相关。目前认为高血压引起左室肥厚的主要原因包括血流动力学异常和神经内分泌激 活。高血压致左心室负荷增加，心肌细胞受到机械刺激，肾素．血管紧张素．醛固酮系统、 内皮素系统过度激活，导致蛋白质合成增加，心肌细胞肥大，间质胶原增多，进而引起心 脏扩大，心脏舒张末压和收缩期室壁张力均增高，使左室功能受损。治疗高血压的主要目的 是最大限度地降低心血管病发病和死亡的危险性，这就要求在治疗高血压的同时干预患者 可逆性心血管病的危险因素。所以对于高血压患者提倡临床上早期干预，控制血压，逆转 左室肥厚，改善受损的心功能，从而降低各种心血管并发症发生率，改善原发性高血压患 者预后。 研究目的： ‘ 观察自发性高血压大鼠(SHR)的心脏形态学及左心室功能的改变；检钡,gSHR心脏内 皮素系统的变化及其与左室肥厚和左心室功能的关系；观察钙拮抗剂——左旋氨氯地平干 预对SHI洫压、左室肥厚及心功能的影响，探讨其与SHR,t],脏内皮素系统的关系。 研究方法： 1、SHI洫压的变化及左旋氨氯地平干预对其影响 20只13周龄的雄性SHR随机分为左旋氨氯地平治疗组(SHR-A)，高血压对照组 采用尾动脉测压方法于用药前和用药后4、8、12周测定大鼠血压。 2、S}II己左心室功能的变化及左旋氨氯地平干预对其影响 正中做约4cm的切口，分离出右侧颈总动脉，将导管经右颈总动脉插入左心室，记录心率 ventricular 0-IR)、和左心室收缩压(1eft systolicpressure，LVSP)，左室舒张期末压(1efI ventricularend-diastolic 3 +dp／dt舢儿VSP和．dp／dtm缸／LVSP来表示左室收缩舒张功能。 3、S瞄室重量指数的变化及左旋氨氯地平干预对其影响 沿室间隔剪开左右心室，称量左心室重量，计算左心室湿重／体重指数(Lvw肥w)， 用以表示左室肥厚程度。 4、SHR心脏组织病理学改变及左旋氨氯地平干预对其影响 ProPlus5．0图像分析系统测 实验末剪取心脏组织，行HE染色和Masson染色。使用Image volume 量计算心肌细胞直径和心肌间质胶原容积分数(interstitialcollagenfraction,ICVF)。 ICVF=心肌间质胶原面积／所测视野面积。 5、SHR左室内皮素．1的变化及左旋氨氯地平对其影响 PCRl法测定心肌 放射免疫法测定心肌组织ET含量，荧光实时定量PCR(Real．time mRNA的表达。 preproET-1 研究结果： 1、SHl洫压的变化及左旋氨氯地平干预对其影响 VS201．41±5．01 组(154．23±7．99mmHg mmHg，P0．01)。 2、SHR左,i)室功能的变化及左旋氨氯地平干预对其影响 VS106．06-士11．49 与WKY组大鼠相比，SHR-C组的LVSP(191．81士10．81mmHg mmHg， 1／sVS73．79a：8．04 P0．01)明显升高，+dp／dtmax／LVSP(55．374-7．961／s，PO．01)与 1／sVS 一dp／dtmax／LVSP(39．81士5．21 1／sVS55．37 和舒张功能障碍；左旋氨氯地平治疗能够改善SHR的左室收缩功能(6