甲状腺激素测定的临床应用.docVIP

甲状腺激素测定的临床应用 许叔详 甲状腺是人体最大的内分泌腺体（除特定生理状态的妊娠胎盘），它所分泌的激素，影响着人的生长、发育、智力、生育及多种疾病，是影响面最广的内分泌腺，所以甲状腺激素是临床上测定最多的激素。全面了解甲状腺激素的合成、调节及功能，对评估下丘脑—垂体—甲状腺轴功能，各类甲状腺疾病的诊断和疗效观察是极其重要的。 有关测定的项目很多，就其目的来说，就分为两类：一类是甲状腺功能测定或称为下丘脑—垂体—甲状腺轴机能测定，它只是机能的评估和对发病部位的确定，而不是病因诊断。严格来说“甲亢”、“甲低”不是病而是症。正如高血压一样是一个症，除去病因明确的症状性高血压外，原因不明的血压升高，称原发性高血压，才称之为“高血压病”。甲功亦然，其可因各种甲状腺自身疾病或上级调节中枢的疾病而产生功能异常——甲亢、甲低，这只是一种临床症象，而不是疾病的本身。治疗时若原发疾病根治后甲功也自然恢复，只有当原因不明的甲亢、甲低，才能称之为病，其治疗也只能停留在功能的调节上（甲亢：抑制激素生产；甲减：补充激素供应），所以在发现功能异常之后，又必须明确发病的原因，即应用第二类测定------甲状腺疾病病因测定。 甲状腺激素的合成 甲状腺位于喉和气管上部两侧，形如“H”，左右两叶，中间为峡部，重约20~25g，若大于30g即可摸及。其血流甚大，每分钟约100~150ml，单位组织的血流量为肾脏的二倍，即仅需一小时即可通过全身血容量。 甲状腺由无数个滤泡组成，其壁由单层主方上皮细胞组成，上皮细胞顶端有微绒毛，伸入中间泡腔，泡腔内为胶质。上皮细胞能合成甲状腺球蛋白（Thyroid globulin ，TG ），是甲状腺激素的合成载体；泡腔是激素的储存场所。 碘的聚集 甲状腺含碘5~8mg，占全身碘量的80%，其组织中碘的浓度为血浆的25倍（甲亢时，可高达250倍），这种逆浓差的主动转运，需要Na+、K+ 及消耗能量ATP，称为“碘泵”。 碘的来源有两，一是食物，小肠吸收经胃肠道分解还原的无机碘化物；二是甲状腺激素代谢下来的碘的回收利用。成人每天最低应获得50μg碘，正常在100~200μg之间。 激素的合成 滤泡细胞的顶端存在着过氧化物酶（thyroid peroxidase, TPO）以H2O2为氧化剂，将I-氧化为I2 2I-+2 H2O2 TPO I2 +O2+H2O 进而，TPO将活化的I2与细胞中的TG（M=660000，双链结构，每分子含25个酪氨酸残基）上的酪氨酸结合，形成单碘酪氨酸（MIT，T1）或双碘酪氨酸（DIT，T2）其后T1和T2缩合成T3，两个T2缩合成T4，可见此时T3、T4 不是游离的，而仍连接在TG上，是甲状腺内的位置储存形式。（见图1） 酪氨酸 T1 T2 ×2 T3 T4 图1 酪氨酸的碘化和T3，T4的合成 甲状腺合成激素尚有自我调节的机制，当每日碘化物摄入量超过5mg，血浆浓度超过10~12mg/dl时，酪氨酸的碘化和碘化酪氨酸的偶联将被抑制，称“碘化物急性抑制效应”以减少激素的生成。相反当缺碘时，T1和T3合成增加，而T2和T4合成减少，这是机体对缺碘的一种代偿，利用最少的碘，来维持正常的生理代谢。 激素的贮存与释放 合成有T3 、T4 的TG，由微绒毛分泌后贮存在泡腔中，每日用量不足10%，故其贮存量可供机体50~120天之需，且可在每日碘摄入量波动及身体需求变化的情况下，保持血中浓度的平稳。 甲状腺受TSH刺激后，滤泡上皮细胞吞饮泡腔中少量TG，形成小滴，移至细胞基底部与溶酶体融合，形成吞噬小体（phagosome），溶酶体将TG水解，产生T3、T4、T1、T2。T3、T4透过滤泡细胞膜，进入血循环；而T1、T2被进一步脱碘，进入下一轮代谢。（见图2） 血管 细胞膜 滤泡细胞 滤泡腔 图2 甲状腺激素的合成与分泌示意图 激素的转换与运转 甲状腺分泌T3和T4，但T4约为T3的20倍，分泌的γT3极少。而在周围组织中约1/3的T4脱碘后变成T3，这是血浆中T3的主要来源。T3的生物活性是T4的3~5