α-硫辛酸联合短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素第一时相分泌影响.pdf

郑州大学2009届研究生论文(正文) a一硫辛酸联合短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素 第一时相分泌的影响 Q一硫辛酸联合短期胰岛素强化治疗对初诊2型 糖尿病患者胰岛素第一时相分泌的影响 研究生 王会宾 导师 孙良阁 郑州大学第一附属医院内分泌科 河南郑州450052 摘 要 背景和目的 随着经济、社会的发展，人们的生活方式不断改善，糖尿病(diabetes 脑血管疾病甚至失明、截肢、肾功能障碍等，因此早期诊断及治疗以防止或延缓 并发症的出现十分必要。胰岛B细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是糖尿病的两个重要 发病机制，但早期2型糖尿病患者主要表现为胰岛素第一时相分泌受损。Prat]ey， 及糖尿病人第一时相胰岛素分泌水平呈递减趋势。在著名的UKPDS研究中也观察 到2型糖尿病患者B细胞功能是逐渐减退的。第一时相胰岛素分泌受损将导致高 血糖尤其是餐后高血糖，短期高血糖只影响§细胞胰岛素的胞吐功能或胰岛素储 存，所导致的B细胞对葡萄糖的感知能力受损是暂时的、生理的和可逆的。已有 研究表明，对部分初诊2型糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗后可以诱导血糖 的长期正常化。Ilkova等用胰岛素泵对13例新诊断的2型糖尿病患者治疗2周后停 药，13例患者中有9例患者可以重建“对饮食治疗反应性”，并可维持数年不需药 物治疗。祝方在初诊的2型糖尿病患者及翁建平在血糖水平较高的2型糖尿病患者 中都取得相似的结果。研究发现，糖尿病状态下体内的自由基产生增多。Du等通 过糖尿病动物模型和细胞培养的方法，经体内和体外实验直接证明了糖尿病或高 糖环境可以引起视网膜细胞o_2中的增多，而o-2是氧化应激发生的始动因素。动物 实验也发现，糖尿病可以引起组织中脂质过氧化产物和8一OHdG水平升高，同时抗 氧化物质水平降低，证明了氧化应激的存在。与机体其他组织细胞相比，胰岛B 郑州大学2009届研究生论文(正文) a一硫辛酸联合短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素 第一时相分泌的影响 细胞可能是唯一容易受到氧化损伤和凋亡的细胞。大量关于2型糖尿病发生机制 的研究发现，胰岛素分泌功能下降与氧化应激产物的产生增加密切相关。一些动 物及细胞试验证明，抗氧化剂能抑制Ros诱导的胰岛B细胞凋亡。一些临床研究 也证实，抗氧化剂能改善糖尿病胰岛素的分泌。但抗氧化剂联合短期胰岛素强化 治疗对初诊的2型糖尿病患者第一时相胰岛素分泌的影响尚未见相关报道。 本研究拟观察抗氧化剂联合短期胰岛素强化治疗对初诊的2型糖尿病患者 第一时相胰岛素分泌的影响，进而了解胰岛B细胞功能的改善。 方法 进行2周的诺和锐强化治疗，同时B组给以Q一硫辛酸600mg静滴(商品名：亚 宝力舒，亚宝药业太原制药有限公司，150mg／支)、每天一次。比较治疗前后A、 及胰岛素、胰岛素曲线下面积(AUC)、胰岛素峰值、胰岛素抵抗指数(HomaIR)、 (MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T—AOC)。 勿七申 当日爿弋 (1)治疗前A、B两组的FPG、2hPG、静脉葡萄糖耐量试验各时间点血糖及胰 岛素、AUC、胰岛素峰值、Homa 异(P0．05)；和C组比较除FINS余有明显差异(P0．01)。 量试验各时间点胰岛素、AUC、胰岛素峰值、HomaB、FINS／FPG均有明显升高 升高(P(O．01)。 (3)治疗后A、B两组比较静脉葡萄糖耐量试验第一时相胰岛素分泌(3、5、 13、FINS／FPG无明显差异(P0．05)。 II 郑州大学2009届研究生论文(正文) a一硫辛酸联合短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素 第一时相分泌的影响 结论 1)Q一硫辛酸联合短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素第一 时相分泌的改善更有益。 2)Q一硫辛酸联合短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素第一 时相分泌的恢复是部分的。 3)a一硫辛酸可能通过改善胰岛B细胞的氧化应激状态，阻止自由基