黄建瑾--PEG-rhG-CSF临床应用专家共识及争议性问题探讨--2016.12.10.pptVIP

Figure 1. Incidence of neutropenic events in the subsequent cycles according to the prophylactic strategy with or without G-CSF by the Kaplan-Meier curve for the time to recurrence of neutropenic event (N=548; all cycles)。 Figure 2. Incidence of neutropenic events in the subsequent cycles according to the type of G-CSF by the Kaplan-Meier curve for the time-torecurrence of neutropenic events (N=548; all cycles). rhG –CSF 支持与NE再发生的低风险相关（HR：0.32, P＜ 0.001）。 PEG-rhG-CSF 提供最有效的保护效应（HR=0.23，P＜ 0.001 ） 因此，二级预防应用G-CSF对于减少NE的发生有显著的效果，因而是合理的选择。 如果二级预防后仍出现FN或3/4度粒细胞减少，需要进行化疗减量或者调整化疗方案 治疗性应用 对于接受预防性使用PEG-rhG-CSF的患者出现粒细胞减少后，可继续使用PEG-rhG-CSF进行治疗。 对于未接受预防性使用PEG-rhG-CSF的患者，如果存在不良因素应考虑使用PEG-rhG-CSF治疗。 不良因素包括：个别-败血症 侵袭性真菌感染或其他临床感染 治疗期间或既往治疗过程中发生过严重中性粒细胞减少症 共识推荐 新瑞白Ⅱ期临床试验不同剂量组中性粒细胞的动态变化结果 Neulasta（A）Ⅱ期临床试验不同剂量组中性粒细胞的动态变化结果 国内外Ⅱ期临床试验结果提示：粒细胞低值出现后第三天即可达到正常值，如果仍未有恢复，建议进行G-CSF的补充 ANC动态变化规律与原研药物相一致，呈M峰改变。 给药后第2d，ANC出现第1峰，在给药后第10-12d，出现ANC第2峰。 受试者在化疗第7-9天ANC数量达到最低点。 在化疗的9-12天ANC恢复至正常水平，随着给药剂量的增加恢复时间缩短。 在单次给药后，PEG-G-CSF对ANC的 作用持续在整个化疗周期 ？ 使用刺激因子是否影响肿瘤预后 2013年G. H. Lyman对G-CSF对肿瘤的化疗剂量和肿瘤患者生存率影响的系统综述和Meta分析 入选条件:在1990.1-2009.8期间接受化疗的成人肿瘤患者使用G-CSF的RCTs的相关研究 排除标准： 非G-CSF与对照研究的临床试验 使用GM-CSF的临床试验 研究G-CSF与干细胞与骨髓抑制的临床试验 诊断白血病的患者 终点观察事件:随访两年化疗的剂量强度和死亡率 Lyman GH. Ann Oncol. 2013;24(10):2475-84. 1 A:相同的化疗计划和化疗方案的RCTs B:剂量密集型化疗RCTs C:剂量降低型化疗RCTs D:比较了强化或是化疗方案替代组与对照组RCTs G-CSF对肿瘤病人的预后是有积极作用的 每一个圆圈代表一个研究，圆圈的大小代表差异的比例，随着随访时间的延长，死亡率的相对风险显著降低 G-CSF对肿瘤病人的预后是有积极作用的 总结 分子学研究提示G-CSF可能有肿瘤增殖的风险 根据患者的治疗目标和具体情况，在充分的循证医学证据支持下，规范、合理使用G-CSF 多个高质量研究以及长期临床实践证明，G-CSF可以减少肿瘤化疗病人感染相关的死亡率，对肿瘤病人的预后是有积极作用的。 ？ 预防FN使用长效刺激因子好还是短效刺激因子好 1 便利性长效绝对优势 长效rhG-CSF：将rhG-CSF进行化学修饰，单次给药即可缓解中性粒细胞缺乏，通常每一化疗周期只需一次给药。 短效rhG-CSF：经肾脏清除，作用时间较短；化疗后需多次用药，直至中性粒细胞水平恢复。 2 医院管理规划 有效性长效小胜一筹 去年，在Support Care Cancer上刊登了A. M. Pfeil et al. 对长效G-CSF的有效性所进行的系统评价研究。 该文献纳入了截至2013年，MED