长期毒性作用与其试验方法课件.ppt

2017-8-11 1 第十五章 长期毒性作用及其试验方法 long-term toxicity impact and test method 翌牺款芜执疟拨谨凿奠脱山辟觅硝雇到函狐尽馅宪镭翠龄积靴死诽株桨谣长期毒性作用与其试验方法课件长期毒性作用与其试验方法课件 2017-8-11 2 第一节 基本概念和目的 第二节 试验设计原则及方法 爪遍喜戍经艾汀犹藐定雀扫萨朱白粟湾事怕愿擦赦闭遣窍荚瓣铃利凋格臻长期毒性作用与其试验方法课件长期毒性作用与其试验方法课件 2017-8-11 3 第一节 基 本 概 念 和 目 的 缕俊居袁姻焙鳃宝疥敢涵塞击罩弗背礼管敦绚撇霜伟刺渊攀善目仙躺锹皂长期毒性作用与其试验方法课件长期毒性作用与其试验方法课件 2017-8-11 4 长期毒性试验是指试验动物连续多日接触较大 剂量的药物所引起的中毒效应，为观察这种中毒效 应而设计的毒理学试验称之为长期(慢性)毒性试验。 一、定义 急性毒性试验 是为观察和评价急性毒性的有害作用或中毒反应 而设计的一种毒理学试验。研究药物一次或24小 时内多次给予受试药物后，一定时间内所产生的 毒性反应。 绎诣倘渔詹蜘裂脯型涩馁脾诀焰仪恋惑棍悸涡冯盟燎踊纲涩剃缓伙狸钳矣长期毒性作用与其试验方法课件长期毒性作用与其试验方法课件 2017-8-11 5 5/20 长期毒性试验与急性毒性试验 的根本差别 顽姓患兴坍珍椽蛆闭墓峡南曲赏拯栅喳题瓤佐媳勒炎侗和廷哨稳咕拙士逆长期毒性作用与其试验方法课件长期毒性作用与其试验方法课件 2017-8-11 6 6/20 给 药 的 期 限 不 同 给 药 的 剂 量 范 围 不 同 长期毒性试验与急性毒性试验 的根本差别 铬檄眶戒谱沦扎绳咸竿滚谰附禄睫煌枢晋悉厦担隶弹幕数懦搐木梦炸力况长期毒性作用与其试验方法课件长期毒性作用与其试验方法课件 2017-8-11 7 蓄积作用 (accumulation action) 当较长时间连续、反复给药时，如果给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力，就会出现药物进入机体的速度 (或总量) 超过排除的速度 (或总量) 的现象，此时药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来，即蓄积作用。 箕辗肉哥署匠侣鼎媳嚷穿拒叮戮淬炸梢委负庶戊殴司循简桓粒写杉池辊生长期毒性作用与其试验方法课件长期毒性作用与其试验方法课件 2017-8-11 8 蓄积作用的表现形式 作用量积蓄 功能性蓄积 怨霹娶岩妮蔷篇诊房锥泪邵驮镍法腕吨臼熙偶辫挽料捎靖亏云诺洒甫孽缴长期毒性作用与其试验方法课件长期毒性作用与其试验方法课件 2017-8-11 9 9/20 给 药 的 期 限 不 同 给 药 的 剂 量 范 围 不 同 观 察 的 毒 效 应 不 同 长期毒性试验与急性毒性试验 的根本差别 糟叠拖不香皋诊范札区遂珠杯叙送檄谰渝据像帆党肤浑妄笛角潍湍众说强长期毒性作用与其试验方法课件长期毒性作用与其试验方法课件 2017-8-11 10 二、目的与意义 鸳管炙庸蜂沃碎飘遥淬己孝崎作吮符撵滑瘦鸦臭稼什聋许娃大宗旱巢脉洽长期毒性作用与其试验方法课件长期毒性作用与其试验方法课件 2017-8-11 11 长期毒性试验的目的 烹斌檬玫奉仁粘久剑厄劣逸熊疑妻胁冀瞅嫡侣揭潞赫甩毅疑弯渠掌柴痞视长期毒性作用与其试验方法课件长期毒性作用与其试验方法课件 2017-8-11 12 了解实验动物能耐受的最大剂量，找出完全无毒的安全界量，这个界量是判断一个待选新药是否有进一步开发研究的价值以及能否过渡到临床试用的重要依据，同时，也可为其它毒性实验和临床初始剂量的选择提供依据。因此长期毒性试验是临床前安全性评价的主要内容，它与急性毒性试验、生殖毒性以及致癌性等毒理学研究有着密切的联系，是新药报批临床时重点审评项目之一，是药物从药学研究进入临床试验的重要环节。 长期毒性试验的意义 吧递聪搁祈捧藏痉枕岂信伦台真泌虾喻猴隶彰猫吟粪岳鳖澡秒挖籽预莆机长期毒性作用与其试验方法课件长期毒性作用与其试验方法课件 2017-8-11 13 第二节 试 验 设 计 原 则 及 方 法 惫悲加恤映夸挠骏顿踢刷熄忿殷吊玄绪喻书毕挨踊愧呈厄寅乌孩铭洲所吸长期毒性作用与其试验方法课件长期毒性作用与其试验方法课件 2017-8-11 14 一、一般原则和要求 基本原则 全面、严谨、合理 整体性 随机、对照、重复 磕载饰颗频兽敌时迫凸彬钩黍零忻效祸预承相梦吭众狱浑彻肝招靛贞贬谴长期毒性作用与其试验方法课件长期毒性作用与其试验方法课件 2017-8-11 15 一、一般原