灯盏细辛注射液治疗脑卒中病人致皮肤过敏反应2例报告.docVIP

灯盏细辛注射液治疗脑卒中病人致皮肤过敏反应2例报告中图分类号:R286 文献标识码:B 文章编号:1006-1533(2012)19-0020-02 灯盏细辛又称灯盏花,为菊科飞蓬属植物短亭飞蓬[ Erigeron breviscapus ( Vant. ) Hand. Mazz ]的干燥全草,是我国西南地区特有民族药,对脑血栓、脑缺血、脑血管后遗症及抗血小板凝聚等有一定疗效[1]。上海市静安区中心医院在2011年10月-2012年1月间对部分脑梗死和脑出血病人使用灯盏细辛注射液静滴治疗,其中有2例发生皮肤过敏反应,报告如下。 1 病例 1.1 病例1 男性,46岁,因“突发意识水平下降4 d” 于2011年10月6日入我院神经内科就诊。查体:嗜睡,言语含糊,洼田饮水试验4级,右侧中枢性面瘫,右侧肢体肌力2级,右侧病理征阳性。诊断为左侧基底节脑出血、高血压病。入院后予卧床及甘露醇等内科保守对症治疗,病情逐渐好转,右侧肢体肌力恢复至4级,该病人既往无青霉素等药物过敏史。为进一步改善血肿周边脑组织水肿,2011年11月2日开始给予灯盏细辛针(云南生物谷灯盏花药业有限公司,国药准字40 ml加入生理盐水250 ml中静滴治疗。当灯盏细辛注射液滴至20 ml时,病人家属诉患者面部和前胸处出现红色风疹团,瘙痒伴有头晕,无发热、恶心、呕吐、胸闷、心慌等伴随症状。体检:神清,呼吸平稳,血压150/80 mmHg,HR 160 bpm,可见面部、躯干四肢等处大量充血性斑丘疹,直径约2~4 cm,以前胸、背部为重。立即停止灯盏细辛注射液,予地塞米松5 mg静脉推入,葡萄糖酸钙1 g静脉推注,氯苯那敏10 mg肌注,维生素C 3 g加入生理盐水500 ml中静滴,并予仙特明 10 mg qd口服,炉甘石洗剂外涂。11月4日病人风团基本消退,期间查血清IgE增高,肝肾功能正常。 1.2 病例2 老年女性,75岁,因“突发口齿不清、左侧肢体无力5 d” 于2012年1月18日入我院急诊留观室诊治。查体:神清,言语含糊,左侧中枢性面瘫,左侧肢体肌力3级,左侧病理征阳性。诊断为急性脑梗死、高血压病。予拜阿司匹林抗血小板和灯盏细辛活血化瘀等治疗,该病人既往无青霉素等药物过敏史。予灯盏细辛(云南生物谷灯盏花药业有限公司,国药准字20 ml加入生理盐水250 ml中静滴活血化瘀治疗,当灯盏细辛注射液滴至10 ml时,病人自述面部瘙痒、全身发热,无恶心、呕吐、胸闷、心慌等伴随症状。体检:神清,呼吸平稳,血压130/70 mmHg,HR 100 bpm,面部、前胸可见少量充血性斑丘疹,直径约1~2 cm,以面部为重,立即停止灯盏细辛注射液,予西替利嗪(贝分)10 mg qd 口服,并予维生素C 3 g加入生理盐水500 ml中静滴,氯苯那敏10 mg肌注。约3 h后病人风团基本消退,后改予银杏达莫活血化瘀治疗。 2 讨论 灯盏细辛注射剂为灯盏花经特定工艺提取所得,其中主要含咖啡酯类、灯盏花乙素等多种化学成分,而灯盏花乙素(scutellarin,又称野黄芩苷)是灯盏花提取物的主要活性成分, 分子式C21H18O12,相对分子质量462.35。其水溶液呈弱碱性(pH为7.0~7.5)[2]。结构式鉴定为5,6,4′-三羟基黄酮-7-葡萄糖醛酸苷,对羟自由基、超氧阴离子和过氧化氢均有良好的清除作用[3]。 灯盏细辛注射液说明书中的不良反应主要是心悸、胸闷、发热、面色潮红、头晕和头痛等,对症处置后均可继续接受治疗。据胡洁等[4]对71例使用灯盏细辛所致不良反应的心脑血管病例的统计分析,不良反应以过敏性休克(24%)和循环系统症状(23.8%)较常见,其次为皮肤损害(14.6%)和神经系统体征(13.2%),偶有上消化道出血和肝功能异常(3%)。 根据Gell等的观点,变态反应分为4型:Ⅰ型药物变态反应(速发型)、Ⅱ型药物变态反应(细胞毒型)、Ⅲ型药物变态反应(免疫复合物型)和Ⅳ型变态反应(迟发型)。 病例1和病例2的变态反应发生在给药后数分钟,发生迅速、治疗后缓解完全,符合Ⅰ型变态反应的特征。在Ⅰ型变态反应中,致敏和激发是两个不可缺少的阶段,肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面高亲和性IgE Fc受体介导I型超敏反应发生 ,病理改变以毛细血管扩张、血管通透性增加和嗜酸粒细胞浸润为主要特点。真皮层的水肿及炎性细胞的浸润可导致瘙痒及皮疹等[5]。 灯盏细辛导致皮肤过敏反应原因复杂,主要有以下几方面:第一,灯盏花乙素结构式中含多个酚羟基,在体外容易被氧化或在光照下分解[6]。光照分解产物作为抗原,与人类血清蛋白的结合物可能有致敏活性,导致Ⅰ型变态反应[7] 。第二,灯盏花乙素在结构上属于黄酮苷,黄酮苷的