Twist基因在恶性肿瘤中的研究与进展.pdfVIP

实用癌症杂志2012年 3月第27卷第 2期 ThePractical 尘 !望 Q !： ： · 215 · Twist基 因在恶性肿瘤中的研究与进展 朱皓嗥综述 于晓红审校 关键词 ：Twist基 因；肿瘤；上皮 一间质转变 过免疫荧光染色和免疫印迹研究乳腺癌MCF7细胞系和宫颈癌 中图分类号 ：R730．2 文献标识码 ：B Hela细胞系中Twist的表达时发现，Twist高表达可诱导与EMT 文章编号：1001—5930(2012)02-0215-03 相关的细胞形态学变化，用Western印迹法和荧光素酶检测到 Twist高表达的细胞 31一eatenin和 Akt的信号途径是激活的，且 研究表明，人类恶性肿瘤的发生发展是细胞调控的癌基因、 8一catenin的激活与可溶性细胞问粘附分子CD44的表达相关。 抑癌基因相互作用的结果 ，多基因变化导致细胞周期紊乱，从而 Hong等 亦发现在 口腔鳞癌细胞株 KB和KOSCC一25B细胞系 引起细胞失控性生长。因此，近年来对于癌基因和抑癌基因的 中，Akt抑制剂磷酸肌醇醚脂类似物 (Aktinhibitorphosphatidyli— 研究成为讨论肿瘤发生发展的热点。Twist就是近年来信受关 nositoletherlipidanalogues，PIA)的使用将抑制 Akt活性 ，降低 注的癌基因之一 ，因其参与肿瘤细胞的上皮一间质转变 (epithe— NF．KB的信号，而Akt的抑制将导致 Twist的表达下调。PIA的 lial—mesenchymaltransition，EMT)过程，使肿瘤细胞能通过适应 治疗可诱导E—eadhefin和 B—catenin的表达，减少波形蛋 白的表 周围基质环境从而获得新的上皮特性，形成转移病灶，且这种转 达，并恢复肿瘤细胞的多边形上皮细胞形态 ，减少肿瘤细胞的迁 移灶中的肿瘤细胞迁移、增殖的活性较原发肿瘤更强，并出现抗 移 ，并得出在 口腔鳞癌细胞 中Akt蛋 白抑制作用可通过减少 肿瘤药物活性…。目前在人类多种恶性肿瘤中都发现Twist基 NF．KB的信号和下调Twist来诱导实现 MERT(间质上皮恢复过 因异常表达 ，现就 Twist基 因及近年来该基因在一些人类较常 渡)的结论。此外，Lee等 还发现，Twist一1介导的表达反义转 见的恶性肿瘤中的研究情况综述如下。 录编码的miR一199A和 miR~14簇可通过 E—box启动子来调控 其表达 1 Twist基因及蛋 白 Twist基因最早于 1983年在果蝇中被发现 ，此后相继在多 3 Twist基因在恶性肿瘤中的研究 种动物体内及人类中被确认。在不同物种之间，Twist的核苷酸 Twist基因突变在人体众多上皮来源的恶性肿瘤中均存在， 和氨基酸序列均高度保守，能编码碱性的螺旋一环 一螺旋 DNA 且与恶性肿瘤的浸润、转移及预后都密切相关。 结合的转录因子。人类Twist基因定位于7021．2，含有2个外显 3．1 Twist与卵巢癌 子和 1个内含子。第 1个外显子长为772bp，包含整个编码区 Kajiyama等 应用免疫组织化学的方法观察了27例卵巢 域，开放阅读框架 (ORF)长609bp，编码由202个氨基酸残基组 透明细胞癌 (CCC)组织，发现 48．1％(13例)呈阳性表达，且与 成的Twist蛋 白；内含子长为 536bp，mRNA全长 1669bp，Twist 患者FIGO分期及腹腔细胞学阳性相关，经多因素分析证 实 基因5’端调节区域的启动子序列上游有核因子、engrailed、AP一 Twist过表达可能是卵巢透明细胞癌患者预后判断的一项独立 2、SP一1、RB和ATF／CREB的结合位点，Twist蛋 白的分子量为 危险因素。2009年Yoshida等 检测了 11例正常卵巢表面上 26ku，等电点为9．591，其羧基末端含有碱性的DNA结合序