1-3药动学课件.ppt

第三节 药物代谢动力学pharmacokinetics;目标： 熟悉药物转运的类型和特点;药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程中，药物通过生物膜的转运称为药物跨膜转运。药物的跨膜转运方式主要有： 1.被动转运 1）简单扩散 2）滤过扩散 3）易化扩散 2.主动转运 3.膜动转运;（一）被动转运(passive transport);﹡1．简单扩散——又称脂溶扩散，指脂溶性药物可溶于细胞膜的脂质层而透过细胞膜。 扩散速度除取决于: （1）膜的性质、面积 （2）膜两侧的浓度梯度 （3）药物的性质:分子量小、脂溶性高的、极性小的（不易离子化）药物较易通过生物膜。 ;药动学;弱酸性药物 pH低的溶液，解离度小，易跨膜转运； pH高的溶液，解离度大，不易跨膜转运； 弱碱性药物 pH低的溶液，解离度???，不易跨膜转运； pH高的溶液，解离度小，易跨膜转运； ;2．滤过扩散——又称膜孔扩散，指直径小于膜孔的水溶性小分子药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携至低压侧的过程。 3. 易化扩散——又称载体转运，指某些不溶于脂质而与机体生理代谢有关的物质如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等借助细胞膜上的载体转运。其特点：①不耗能；②载体具有高度特异性；③饱和现象；④竞争性抑制现象 ;是指药物依赖细胞膜上的特异性载体，逆膜两侧的浓度差，从低浓度一侧向高浓度一侧的跨膜转运。 其特点：①消耗能量，②需要载体，③有竞争性抑制及饱和现象;药物通过细胞膜的方式;大分子物质的转运伴有膜的运动，称膜动转运。 1．胞饮(pinocytosis) 又称吞饮或入胞。某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入细胞内。 2．胞吐(exocytosis)又称胞裂外排或出胞。某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质的释放等 。;胞饮作用 ;外排作用 ;目标： 掌握药物的体内过程； 掌握排泄的途径和特点； 熟悉影响药物吸收、分布的因素； 熟悉肝药酶的作用及其诱导和抑制 ;二、 药物的体内过程;;（一 ）药物的吸收;1.消化道给药; 首过消除示意图;1.消化道给药;2.注射给药;给药方式与血药浓度的关系;0;（二）药物的分布;影响因素 1.与血浆蛋白结合： 2.体液的pH值和药物的理化性质： 3.药物与组织的亲合力： 4.局部器官血流量： 5.特殊屏障：血液与器官组织间转运所受的障碍;可逆性结合，结合型与 游离型保持着动态平衡 ； 与维持时间长短有关：结合型药物分子量大，难跨膜转运，暂时失去药理活性，不易被代谢排泄。 非特异性结合，发生竞争性置换：使游离型增加（双香豆素与保泰松） 有饱和性：血药浓度增高，游离型增多，效应和毒性增加 ;2.体液的pH值和药物的理化性质：;3.药物与组织的亲合力：;4.局部器官血流量：;（1）血-脑屏障（blood-brain barrier)：大多数药物较难透过BBB ，脑脊液中的药物浓度较低；BBB有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定。炎症时通透性增高 （2）胎盘屏障(placental barrier)：胎盘绒毛与子宫血窦间屏障，由多层生物膜组成，将母亲与胎儿血液隔开。;（三）药物的代谢（metabolism）;药物代谢酶 1.专一性酶：对特定化学结构进行代谢的特异性酶（胆碱脂酶、单胺氧化酶） 2.非专一性酶：为肝微粒体混合功能氧化酶系统，简称肝药酶或药酶。特点： 选择性低， 变异性较大（个体差异） 活性易受外界因素影响;酶的诱导与抑制 酶诱导剂（enzyme inducer )：能使肝药酶活性增强或合成增加的药物（如乙醇、苯巴比妥、双香豆素、苯妥英、利福平等） 酶抑制剂（enzyme inhibitor )：能使肝药酶活性降低或合成减少的药物（氯霉素、异烟肼）;（四）药物的排泄（excretion）;（四）药物的排泄;休刑娥仔凰瞅冉跺厌千滨寸晌助重掇腊冀策五秧康村庚漱惹熙亏纽燕樱倾1-3药动学课件1-3药动学课件;簧了醉拾镇苟孽甚狐畸昼右掀巍些鸯灌葬昏组剿敏十垒砾厉污驮坯守侈金1-3药动学课件1-3药动学课件;胆汁排泄： 治疗胆道疾病（红霉素、四环素等） 肝肠循环（hepato－enteric circulation）药物自胆汁排入肠，在肠内再被吸收入血的过程。（使作用时间延长） 乳汁排泄（脂溶性高的药物） 肺排泄：挥发性药物的主要途径，（检测呼出气中的乙醇含量） 其他：碱性（吗啡）药物易由乳汁，胃