HPRG2与TGF-β信号通路成员在结直肠癌中的差异表达和相关性研究.pdfVIP

密级—— 学校代码 lQ5—42 学号 2Q!!Q21垒1225 中的差异表达及相关性研究 Thestudieson the of differentiallyexpression HPRG2and TGF．Bsignalingpathway ■ 一 一一 ， membersin colorectalcancerandtheir correlation 研究 生姓名 指导教师姓名、职称 学 科 专 业 研 究 方 向 湖南师范大学学位评定委员会办公室 二零一四年五月 摘 要 结直肠癌(colorectal 一直呈上升趋势，在我国结直肠癌死亡率已位于恶性肿瘤死亡率的第 四位，严重危害人类健康。结直肠癌的发生与饮食、环境、遗传等因 素密切相关，同时它的发生还涉及多种基因多个阶段过程，因此结直 肠癌的发病机理一直以来都是肿瘤研究领域的研究热点之一。近年来 对于结直肠癌发生的病理学研究已取得了一些进展，但是其发生的分 子机制却远未阐明。结直肠癌发生的相关分子机制的研究对阐明该疾 病的发生机理以及利用基因诊断并最终利用分子干预手段治疗肿瘤， 都具有非常重要的意义。 众多实验表明，TGF．p信号通路在肿瘤的发生、发展和转移过程 中发挥着重要作用。本实验室从人类cDNA文库中鉴定出一个可能的 不仅在心脏中有高表达，而且在肠、肾、肝中也能够检测到其表达。 信号通路在癌症中的表达差异分析与相关性分析却仍没有报道。 为了研究HPR(72与TGF．p信号通路在癌症中的表达相关性，我 不同细胞系中具有相似的表达变化模式；其次通过在正常细胞系和癌 存在表达相关性；为了进一步验证其调控机制，我们选择结直肠癌进 行研究，并采用两种途径来扩大实验样本量，一方面在公开的基因芯 片数据库通过限定标准，筛选出29组基因芯片，通过对基因芯片的 和Smad2存在表达相关性；另一方面利用已获得的结直肠癌癌旁组 号通路在癌症中具有双向性功能的作用特点，把八组组织结果分成 可能在转录水平通过TGF．p信号通路的成员来调控结直肠癌的发生。 综上所述，本研究通过组织水平、细胞水平及大量的基因芯片数 结直肠癌的发生，这为发现新的肿瘤治疗靶点及开发新的治疗药物提 供了新的线索。 关键词：HPRG2 TGF．p信号通路；结直肠癌 Ⅱ ABSTRACT The ofcolorectalcanceris itisstill in morbidity veryhi曲and rising recent China，the ofcolorectalcanceristhefourth years．In mortality malignancy,which humanhealth．Theincidenceof seriouslydamaged colorectal canceris associatedwith closely