三氯生的合成芦金荣, 庆江, 莉蓉(.pdf

三氯生的合成 芦金荣 ，周庆江 ，莫莉蓉(中国药科大学有机化学教研室，江苏 南京210009) 摘要 ：目的 合成三氯生 ，并进行工艺改进 。方法 以对二氯苯和 2，4一二氯苯酚为原料 制得 2，4，4：三氯一2：硝基二苯醚，再经 还原、重氮化和水解制得三氯生。结果 经四步反应制得三氯生，反应总收率45．83％。产物结构经红外光谱 、核磁共振谱及 质谱确证。结论 原料易得 ，工艺简单 ，适合工业化生产。 关键词：三氯生：重氮化反应 ；威廉姆逊反应；桑德迈 尔反应 ；合成 中图分类号 ：R9l4．5 文献标识码 ：A 文章编号 ：l007—7693(2003)06-049l-02 Synthesisoftriclosan LUJin—rong，ZHOUQing—jiang，MOLi—rong(TheDepartmentofOrganicChemistry，ChinapharmaceuticalUniversity，Na ng 210009，hC ina) ABSTRACT：OBJECTIVE Tosynthesizetriclosanandoptimizetheprocess．M ETHOD Triclosanwassynthesizedbydiazotizing 2，4，4=trichloro-2-aminodiphenyletherandboilingthediazonium compoundwithH2O．2，4，4-trichloro一2-aminodiphenyletherwasob— tainedbycondensation of2，5-dichloro—l—nitrobenzenewith2，4一dichlorophenolate，followed bythereductionofthe2，4，4-trichloro-2： nitro—diphenylether．REsULTs closanWas synthesizedinfourstepswiththeoverallyield of45．83％ ．Thechemicalstructureof syntheticproductswereconfirmedbyIR，HNMR，MS．CONCLUSION Thesyntheticrouteissimple，h【einitiativematerialsareeasy tobeobtainedand thisprocedureissuitableforindustrialmanufacture． KEY W ORDS：triclosan；diazo—reaction；W illiamsonreaction：Sandmeyerreaction；synthesis 三氯生 (trlclosan，1)，化学名 2，4，4：三氯一2一羟基二苯 基苯计 ，总收率4583％。与上述文献方法相比，本法原料易 醚，对革兰阳性菌及大部分阴性菌均有作用 ，对真菌也有一 得 ，操作简单 ，适合于工业化生产。 定效果，可用于手及创 口消毒 ，手术 、注射和静脉穿刺前皮肤 在合成化合物4时，我们采用将 2与 3在熔融状态下直 消毒 ，也可用于牙周炎及牙龈炎 的预防和治疗及痤疮 的治疗 接反应 的方法 ，方便地得到了产物4。我们发现，无论采用钠 等 ”。 盐或钾盐，反应均可完成 ，两者收率相 当。但 由于钠盐熔点 高于钾盐 ，故用钠盐与 2发生亲核取代反应时，应将 3逐步 加入到熔融的2中反应方可顺利完成 ，否则 ，反应温度升高 ， C O C 收率下降。 在将硝基物 (4)还原为胺时 ，由于胺易氧化且熔点较低 ， 1 HO 因此 ，我们将产物胺转变成硫酸盐 (5)直接用于下一步反应。 Geigy 以3，4-二氯硝基苯为原料与4一氯-2一甲氧基苯酚