02.adr课件.ppt

药物不良反应;ADR的概念 发生的原因 疾病对ADR的影响 严重不良反应 不良事件 不良反应的分类 不良反应的流行病学 不良反应的识别方法 不良反应监测和防治;ADVERSE DRUG REACTION A response to a drug which is noxious and unintended, and which occurs at doses normally used in man for the prophylaxis, diagnosis, or therapy of disease, or for the modification of physiological functions. ——WHO Technical Report (1972);Adverse Drug Reaction, ADR 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应 排除用药过量、用药不当、药物滥用和治疗错误所致的药物反应 是伴随正常药物治疗的一种风险; 按照药品不良反应发生机率评价，全国5000万住院病人中，约有10% ~30%的病人会发生各种用药不良反应，至少有250万病人发生较为严重的药品不良反应，其中因药品不良反应造成死亡的达到20万人 ;药品不良反应的范畴 药品引起的各种类型的过敏反应 疑因药品引起的人体各系统、器官、组织的功能和形态方面的异常 疑因药品引起的癌症、畸胎或突变反应 非麻醉药品引起的药物依赖性 疑为药品间不良相互作用导致的反应 疑因药品致残、丧失劳动能力、危及生命或引起死亡的药物反应 其它一切意外的药物反应;药物不良反应发生频率 国际医学科学组织委员会(Counsil for International Organization of Medical Sciences ，CIOMS)推荐用下列术语和百分率表示药物不良反应发生频率 10%：十分常见(very common) ≧1 % ,10 %：常见(common, frequent) ≧0.1 % , 1 % ：偶见 (uncommon, infrequent) ≧0.01 % , 0. 1 % ：罕见 (rare) 0.01 %：十分罕见(very rare);临床前毒理学研究局限性的原因 实验动物缺乏人所具有的对药物毒性作用的主觉反应 毒理试验动物数量有限，发生率低的毒性反应，难以经小样本实验得以发现 所用动物均系实验室培养品系，且多为健康动物，对药物的反应性多较单一;人体的疾病因素，可能影响人体对药物的反应性，以致产生在临床前毒性试验中难以观察到的毒性现象 ;药物方面的原因 1）药理作用：长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、粘膜出现瘀点，瘀斑，同时出现类肾腺上皮质功能亢进症 2）药物的杂质：药物生产中可能混入微量高分子杂质，如胶囊的染料常会引起固定性皮疹；青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的;3）药物的污染： 4）药物的剂量： 5）剂型的影响：不同剂型的同一药物，由于制造工艺和用药方法的不同，生物利用度有所不同 6）药物的质量问题：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别、杂质的除去率不同。氨苄青霉素中的蛋白质则是发生药疹的原因;机体方面的原因 1）种族和民族：日本人、爱斯基摩人中慢乙酰化者很少；欧美白种人，慢乙酰化者50%，我国人群中慢乙酰化者占26.5% 2）性别：在药物性皮炎中，男性发病者多于女性(3:2)；西咪替丁可引起男性乳房发育；保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症，女性比男性高3倍;3）年龄：老年人存在着不同程度的脏器功能退化、药物代谢速度慢、血浆蛋白含量降低等；成年人青霉素的半衰期为0.55小时，老年人则为1小时 婴幼儿的脏器功能发育不健全，对药物作用的敏感性高，药物代谢速度慢；肾脏排泄功能差；药物容易通过血脑屏障，所以不良反应的发生率较高 ;4）个体差异：约有2/3的病人在总量为6.5~13.0 g水杨酸钠治疗时发生不良反应，但在总量仅为3.25g时，已有少数病人出现反应；个别病人在总量达30.0g时才出现反应 巴比妥类药物在一般催眠剂量时，对大多数人可产生催眠作用，但对个别人引起焦躁不安、不能入睡 ;5）病理状态： 腹泻时，口服药的吸收差； 肝肾功能减退时，显著延长或加强许多药物的作用，甚至引起中毒 患便秘者，口服药物在消化道内停留的时间长，吸收量多，容易引起不良反应 患脑膜炎或脑血管疾病时，容易诱发神经系统的不良反应 有中耳炎病