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氨茶碱的血药浓度测定及药动学研究 药理系 刘 娓 Tel: 025Email: liuwei_nmu@163.com 目的 学习氨茶碱血药浓度的紫外测定方法，验证其药动学模型。 原理 氨茶碱为临床常用平喘药，由茶碱与乙二胺缩合而成。在酸性条件下，可用有机溶剂从血清中提取出茶碱，再用碱液将茶碱从有机溶剂中提出。测量λ274和λ298处的吸光度。 A298为本底，即溶剂、血清的吸光度 A274为茶碱和本底的吸光度 ΔA= A274-A298。 2. 氨茶碱经静脉进入血液，随血液循环进行组织分布，达到平衡后转入消除相。时量曲线呈 二房室动力学模型。 3. 房室模型是抽象的数学模型，它的划分与解剖学部位或生理学功能无关。药物转运速率相同或相近的部位可划分为同一房室。 房室模型可以分为一室模型、二室模型、多室模型。 一室模型：药物进入机体后迅速达到平衡（在体 内各部位达到平衡）。 二房室模型：血流多的部位（如肺、肾、心、脑）先达到血药浓度平衡的，称为中央室；血流少的部位后达到平衡，称为周边室。 大多数药物在体内的转运和分布符合二室模型。即药物静脉注射入血后，首先快速进入血流量大的组织，如心、肝、肾、肺、脑等，然后缓慢地向血流量小的组织，如脂肪组织、静止的肌肉组织等转移。 器材与药品 754型紫外分光光度计 氨茶碱标准液 液体涡旋混和器 0.1mol/L HCl 数学坐标纸 0.1mol/L NaOH 半对数坐标纸 异丙醇：氯仿抽提液（5:95） 实验动物 家兔 实验步骤 1．取体重 2.5-3kg 健康家兔 1 只，一耳缘静脉注射氨茶碱 15mg/kg，另一耳用锐利刀片切割取血。分别在给氨茶碱后 5、10、20、30、60、120、180、300、420min 取血。 2．分离血清，各管均取血清 0.5ml 于 15ml 试管中，加 0.1mol/L 盐酸 0.2ml、抽提液 5ml，振摇混合(快），2500r/min 离心 10min。 3．吸取下层氯仿液4ml置另一试管中，加入0.1mol/L NaOH溶液4ml，振摇混匀，2500r/min离心10min。 4．吸取上层碱液，以0.1mol/L NaOH溶液作参比，测定其在λ274和λ298处的吸收度（A274和A298），计算△A。 5．制作茶碱标准曲线：取5支试管，依次加入茶碱标准液20、40、60、80、100μl，各加入0.1mol/L NaOH溶液4ml，终浓度依次为0.5、1.0、1.5、2.0 、2.5 μg/ml，测定各管的A274和A298，计算△A。以茶碱浓度为横坐标，△A为纵坐标描点绘图，用Excel软件求直线回归方程，即为茶碱标准曲线的直线方程（图示）。 注意事项 1.紫外分光光度计使用前需预热 30min 并激发氢灯。 2.振摇混匀药液时防止溅出并准确加样。 3.样品离心前需配平。 4.测量时若更换波长，必须重新调节0和100％。 讨 论 1.氨茶碱的时量曲线呈几房室模型？为什么？ 2.为何要测两个波长下茶碱的吸光度并取其差值？ 3.试述药动学参数V1、Vd、t1/2α、t1/2β、K10、K12、K21、Cl、AUC的含义。 讨论以上药动学参数的意义 V1 ：中央室容积，大致相当于血液容积 Vd ：表观分布容积 。当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积 t1/2 ：药物消除半衰期。是血浆药物浓度下降一半所需要的时间，其长短可反映体内药物消除速度 K10 ：药物由中央室向体外转运的速率常数，反映药物代谢、排泄的速度 K12 ：药物按一级动力学由中央室向周边室转运的速率常数，反映药物在体内的分布情况 K21 ：药物按一级动力学由周边室向中央室转运速率常数 Cl ：是机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，也就是单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除 AUC：曲线下面积。其大小反映药物进入血循环的总量 结论 氨茶碱药代动力学模型为二房室模型 # # 0.5ml 血清 0.2ml HCl 5ml 抽提液 振摇10s 离心,10min, 2500rpm 下层氯仿液4ml ＋NaOH 4ml 离心,10min, 2500rpm 上层液比色 振荡器 混匀 用手振摇， 不要用力 过猛，防 止出现