增塑DEHP溶出量测定方法.pdfVIP

DEHP溶出量测定第 1 部分:基本方法 1.范围 本标准给出了在模拟实际使用条件下，以聚氯乙烯 (PVC) 为原料制成的 医疗器械与临床使用液体接触后，增塑剂DEHP溶出量测定的化学分析方法。 由于临床使用液体种类繁多，本标准不涉及此类液体的选择。 2.通则 2.1 本标准中的室温，如无特殊规定，应为10℃-30℃。 2.3 本标准中所用容器如无特殊规定，应为硅硼酸盐玻璃容器。 2.4 本标准中所涉及的量取，应使用符合相应国家标准规定的准确度要求 的移液管量取。 3.浸提液的制备原则 3.1 总则 对 PVC 材料制造的医疗器械中DEHP 的浸提液的制备，应考虑该医疗器械 在临床中的使用情况选择适宜的浸提液制备方法，(如浸提溶剂、时间、温度 和作用方式等)。 宜对浸提液制备方法进行论证，证明器械所选用的浸提条件代表产品在预 期使用中带给患者的最大风险。 3.2 以乙醇水混合液作为浸提溶剂制备浸提液 对于接触血液的医疗器械(如输血器、透析器、氧合器和血液循环装置 等)，一般可考虑采用密度为O.9373g/mL-O.9378g/mL 的乙醇水混合液替代血 液作为浸提溶剂，使其以与临床使用(注射体积、滴速等〉相同的方式和条件 进行浸提，然后取部分浸提液作为试验液。 注: 乙醇水混合液作为浸提溶剂的试验一般可作为血路器具DEHP溶出量 的筛选试验，如果试验结果超过了人体最大允许接受剂量，除非产品标准中另 有规定，可考虑采用人体血液或血液成分作为浸提液进行进一步试验。委员会 考虑制定血液或血液成分作为浸提液的试验方法标准。 1 3.3 以氯化钠注射液和/或葡萄糖注射液稀释输注药物作为浸提溶剂制备 浸提液 临床最常用的药物输注载体为氯化钠注射液和葡萄糖注射液，当器械(如 输液器、延长管〉用于输注以它们作为载体配制的输注液体时，一般可考虑采 用临床实际所输注液体作为浸提溶剂，使其以与临床使用(注射体积、滴速等) 相同的方式和条件进行浸提，然后取部分浸提液作为试验液。 3.4 其他浸提溶剂制备浸提液 当器械预期在临床使用中接触 3.2 和 3.3 以外的其他介质，且已知该介 质容易将器械中DEHP溶出时，可考虑采用此种介质作为浸提溶剂，使其以与 临床使用相同的方式和条件进行浸提，然后取部分浸提液作为试验液。 4.气相色谱/质谱仪联用法(GC/MS)测定 DEHP溶出量 4.1 原理 采用气相色谱/质谱法 (GC/MS)总离子流色谱图(TIC )扫描方式，根据 DEHP标准溶液中DEHP 的保留时间、特征离子以及特征离子丰度比对样品液中 的 DEHP 进行定性:配制 DEHP工作标准溶液， 采用气相色谱/质谱法 (GC/MS) 选择性离子监控 (SIM ) 扫描方式，得到标准溶液的工作曲线和回归方程。 同法对样品液进行测定，利用回归方程对样品液中DEHP进行定量。 4.2 试剂 4.2.1 乙醇: 分析纯 4.2.2 正己烷: 色谱纯。 4.2.3 邻苯二甲酸二 (2-乙基已基〉醋 (DEHP)标准品: 纯度不低于 99.0%，CAS号:117-81-70 2 4.3 仪器和设备 4.3.1 气相色谱质谱联用仪 (GC/MS )。 4.3.2 真空干燥箱 4.4 工作标准溶液 4.4.1 取DEHP标准品约20mg，精密称定(精确到 O.Olmg)，用正己烷稀 释至10mL，得到浓度约为2000μg/mL的标准储备液。(2℃～10℃冰箱中贮 存，有效期1个月〉。 4.4.2 取上述标准贮备液，以正己烷为溶剂，采用逐级稀释法，配制至少 5个浓度在0.5μg/mL～200μg/mL范围的工作标准溶液。(2℃～10℃冰箱中贮 存，有效期 1个月)。 4.5 样品浸提液的预处理 4.5.1 以乙醇/水混合液作为浸提溶剂的浸提液 取一定体积 3.2 制备的浸提液在 50℃下真空干燥。干燥完全后，冷却至