房颤新复律药的评价.pdfVIP

房颤复律新药的评价 北京大学人民医院 张 萍 前言  1914年：奎宁治疟疾，发现它能治疗房颤，1918年正式用于房颤复律。  50年代：普酰胺作用得到肯定，成为治疗室性心律失常的主要药物。  60年后：利多卡因广泛应用，尤其是心梗，能有效地纠正室速。  60年代初：化学合成了Propanolol和Sotalol，又合成了抗心绞痛药物 Verapamil和Amiodarone，随后发现它们都有很强的抗心律 失常作用，被列为抗心律失常药物。  70年代： 合成了英卡胺、氟卡氨，使Ⅰ类药物发展达到了顶峰。  90年代初：CAST试验Ⅰ类药物减少了室早，但死亡率上升，由此注意 到抗心律失常药物促心律失常作用  21世纪： 新型III类抗心律失常药物不断问世 前言 抗心律失常药物Vaughan Williams分类法 类别 机制 药物 Ⅰ 阻断钠通道（向内） 利多卡因、心律平 Ⅱ 阻断b受体 倍他乐克 Ⅲ 阻断钾通道（向外） 胺碘酮、索他洛尔 Ⅳ 阻断钙通道（向内） 异搏定 局限性：Vaughan Williams分类方法的资料来源于单细胞微电极记录、全细胞的电压钳制和 膜片钳，较简单的显示了这些药物在正常组织中如何调节离子通道的传导性的。相对于体内 的电生理作用来说，所能够提供的信息是贫乏的。 III类抗心律失常药物继续受到关注 IA类 III类 抗心律失常药物 IC类 新III类药物 II类+其他 新研发药 选择性心房钾 通道阻滞剂 前言 “理想的”治疗性心律失常的药物  心脏和细胞选择性  延长动作电位时程 (或不应期) ，而不增加跨室壁复 极离散度  延长动作电位时程 (或不应期)， 而不减慢传导速度  增加缝隙连接的电导率，加快传导速度或使之恢复正 常，降低跨室壁复极离散度 前言 目前房颤药物治疗的新选择 心房特异性或选 上游治疗 缝隙连接 老药改进： 择性治疗 靶向： 治疗 胺碘酮同源物 靶向： •结构重构 靶向： •决奈达隆 •Ikur •炎症 •Cx40 •塞利瓦隆 •IK-Ach •氧化应激 •Cx43 •AT1-2-42 •INa •肥厚等 抗心律失常药物的研究进展  多通道阻滞剂 阿齐利特(Azimilide)、决奈达龙(Dronedarone)  阻滞晚钠电流(I -L)药物 Na