第十章 巴比妥及苯.ppt

第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 ;第一节 巴比妥类药物的分析;一、巴比妥类药物的结构与性质 ;常见巴比妥类药物的化学结构;巴比妥类药物的理化性质;（二）水解反应 1.巴比妥类药物的水解 本类药物的分子结构中含有酰亚胺基团，与碱溶液共沸即水解释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。;（二）水解反应 2.巴比妥类药物钠盐的水解 一般情况下，在室温和pH 10以下水解较慢；pH 11以上随着碱度的增加水解速度加快。;（三）与重金属离子的反应 巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团，在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀。 ;（三）与重金属离子的反应 1.与银盐的反应 巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。;;（三）与重金属离子的反应 2.与铜盐的反应 巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜离子吡啶溶液反应，形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的呈色反应。 ;（三）与重金属离子的反应 3.与钴盐的反应 巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物，可用于本类药物的鉴别和含量测定。;（三）与重金属离子的反应 4.与汞盐的反应 巴比妥类与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成白色汞盐沉淀，此沉淀能溶于氨试液中。 ;（四）与香草醛（Vanillin）的反应 巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。;;;;;二、鉴别试验;二、鉴别试验;二、鉴别试验;二、鉴别试验;二、鉴别试验;二、鉴别试验;二、鉴别试验;三、特殊杂质检查;三、特殊杂质检查;三、特殊杂质检查;三、特殊杂质检查;三、特殊杂质检查;三、特殊杂质检查;四、含量测定;四、含量测定; 终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极） 自身指示 ;苯巴比妥： 取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制???3％无水碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 ml硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当于23.22 mg的C12H12N2O3。 ;原料药：直接滴定法 ;注意事项;四、含量测定;原料药：剩余滴定法 ;注意事项;;四、含量测定; 原料药：直接滴定法（空白校正） ;四、含量测定;四、含量测定;四、含量测定;巴比妥类药物紫外吸收的有关数据见下表:;四、含量测定;（1）吸收系数法;3. 对照法 ;四、含量测定;四、含量测定;;一、结构与性质;; (一) 化学鉴别试验 1.沉淀反应 氯氮卓 橙红色沉淀 盐酸氟西泮＋ KBiI4 也生成橙红色沉淀 放置后，沉淀颜色变深 因此可以相互区别。 ;2. 硫酸-荧光反应 本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显不同颜色的荧光。例如：;1.氯化物的鉴别反应  本类药物多为有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，显氯化物反应。Ch.P用于地西泮和三唑仑药物的鉴别。;2.水解后呈芳伯胺反应 氯氮卓和奥沙西泮，其反应如下：; （三）紫外特征吸收和红外吸收光谱 药物名称 溶 剂 浓度（μg/ml） λmax（nm） A 地西泮 0.5%硫酸甲醇溶液 5 242 约0.51 282???????? 约0.23 366 氯氮卓 盐酸溶液(9→1000) 7 245,308 阿普唑仑 盐酸溶液(9→1000) 12 264 盐酸氟西泮 硫酸甲醇(1→36) 10 239±2,284±2 比值1.95～2.50 362±2 氯硝西泮 0.5%硫酸甲醇溶液 10 239±2,307±2