胃癌组织中SOX4基因的突变和序列分析研究.pdf

胃癌组织中 SOX4 基因的突变及序列分析研究 摘 要 SOX(SRY-related HMG-box)基因家族是一类与 SRY/Sry 基因紧密相关的编 码转录因子的基因家族，其产物共同特点是具有一个 HMG 基序保守区，可与 DNA 序列特异结合，参与多种发育过程的调控，如性别决定、骨组织发育、 血细胞生成、神经系统的发育、晶状体的发育等。因此，SOX 基因的突变、缺 失或异常表达都有可能导致发育异常或严重的疾病。本文第一章综述了近年来 SOX 基因的有关研究进展及其突变和异常表达与人类相关疾病的发生关系。本 文第二章概述了近年来有关于胃癌发生的分子遗传学方面的研究进展，尽管人 类对胃癌发生的分子机制尚知之不多，但是已经确定某些基因参与了癌变，而 且其中有些基因的变异已经应用到临床诊断中。 SOX4 基因与胃癌发生或发展的关系是近几年才引起人们的关注。由于 SOX4 基因对器官发育、分化的转录调控作用直接关系到相关蛋白质的表达， 因此它的突变及异常表达可能造成调控障碍，从而导致或促进癌症的发生发 展。本文采用 PCR-SSCP 技术，对 27 例新鲜胃癌组织进行了测序及突变分析， 结果发现在检测的 27 例胃癌组织中，有 12 例伴有 SOX4 基因点突变，总突变 率为 44% 。SOX4 突变都发生在中晚期胃癌组织中，早期 3 例胃癌组织中没有 发现突变，中期 10 例中有 2 例突变，晚期 14 例中有 10 例发现突变，在相应 的癌旁组织中则未见有突变。根据其突变位点，可分为A ，B ，C，D 四种类型。 通过对相应的氨基酸序列的比对发现，发生在中晚期胃癌中的突变多为错义突 变，同义突变不多，且突变大多发生在 HMG 盒下游编码(调控)区，在 HMG 盒内的突变只有两处，中期胃癌与晚期胃癌的突变有相同之处，但 SOX4 基因 的突变位点随肿瘤的演进有增加的趋势。本研究提示 SOX4 基因的突变可能是 胃癌发生发展过程中的中晚期事件，推测与胃癌的发展具有相关性。SOX4 基 因突变与胃癌发生、发展关系的作用机制还有待于进一步的实验研究。 关键词：SOX 基因 胃癌 SOX4 基因 突变 PCR-SSCP Studies on the SOX4 Gene Mutation and Sequence Analysis in Gastric Cancer Abstract SOX(SRY-related HMG-box) gene family are closely related with SRY/Sry gene, which code transcription factors. All of their products have an conservative HMG-box motif, which can bind with specific DNA sequence, and participate in differdent development regulating processes. As SOX genes join in sex-determining, bone development, blood cell generation, nervous system and lens development, their mutation, loss or abnormal expression can cause dysplasia or serious diseases. In this paper, the first chapter reviewed the researches progress of SOX genes in recent years and the connection of their mutation or abnormal expression with human deseases. Although the molecular