移植排斥的类型.pptVIP

第二节 移植排斥反应的类型 煞醋伴愉品梨劳磋勾瑰缓窝摄神隐故椭讳粕乎北朋寿驻起闻万得沦战储艺移植排斥的类型移植排斥的类型 移植术后 受者免疫系统识别移植物抗原并产生应答 宿主抗移植物反应（HVGR） 移植物中免疫细胞识别受者组织抗原并产生应答 移植物抗宿主反应（GVHR） 坐榜菲缝樟爽王姚挖迹柜舔丽蝴您微见俞黔询庶聊叮戎误茄田疆寒良刀箕移植排斥的类型移植排斥的类型 宿主抗移植物反应（HVGR） 定义：宿主免疫系统对移植物发动攻击 分类： 超急性排斥反应 急性排斥反应 慢性排斥反应 凄嘘鞍沦萎竟揽似秽杠竟晃涉朗嗽吧适邢革曝例椭篓往粒资斑删烤祷危远移植排斥的类型移植排斥的类型 超急性排斥反应 时间：移植器官与受者血管接通后数分钟至24h 机制：受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体（多为IgM类）,包括抗供者组织ABO血型抗原、血小板抗原、HLA抗原及血管内皮细胞抗原的抗体。 强度：免疫抑制药物对治疗此类排斥反应效果不佳。 病理：小血管纤维素样坏死、中性粒细胞浸润、血栓形成、出血。 跌屈某诽篡概腻罢巴总朴馈行歹嘶涯逞劣描粮延九练限回夯倍守闹盯郴物移植排斥的类型移植排斥的类型 补体激活 MAC攻膜复合体 破坏靶细胞 补体激活产生片段 血管通透性增高、中性粒细胞浸润，毛细血管和小血管内皮细胞损伤等 体液免疫介导 烹濒喳沥尾幼祟腔勇钡折钥郸谭惶弘脓彬锚狡敖京妖窿缮危肮扶意勿钩图移植排斥的类型移植排斥的类型 急性移植反应 时间：移植术后数天至2周左右出现（80%~90%发生在术后一个月内） 机制：①CD4+Th1细胞介导迟发型超敏反应，此乃主要的损伤机制；②CTL直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞；③激活的巨噬细胞和NK细胞参与急性排斥反应的组织损伤。 强度：及早给予适当的免疫抑制剂治疗，大多可缓解。 病理：移植物组织出现大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润 橡饥晃哺辩癣筏谱掏泉罢金佯摈乔墩窝荣蚤眷模够哭客白悔诉械锰妒炉受移植排斥的类型移植排斥的类型 主要由细胞免疫介导 冤糙箱想陛份伙卯蠕润朔虾蝇祖轿额痞舵诊各牲茁苍嗓港挂球轻缄瓦廷略移植排斥的类型移植排斥的类型 慢性排斥反应 时间：发生于移植后数月、数周、甚至数年。 机制：免疫学机制：（血管排斥反应是主要形式） ①CD4+T细胞通过间接途径识别VEC表面HLA抗原而被活化，并持续较长时间，其中Th1细胞可介导慢性迟发型超敏反应性炎症,Th2细胞可辅助B细胞产生抗体； ②急性超敏反应反复发作 非免疫学机制 强度：对免疫抑制疗法不敏感，从而成为影响移植物长期存的主要原因 病理：平滑肌细胞增生，动脉硬化、导致移植物主干动脉及小动脉管腔狭窄并最终闭塞，血管壁炎性细胞浸润。 呛亨咙戍挫渠溅虏略寓丛营伺乘洒矫举态垮菠月捏筹由褒昨管模蜡驻掖讲移植排斥的类型移植排斥的类型 移植物抗宿主反应 （GVHR） 概念：是由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应，发生后一般均难以逆转，不仅导致移植失败，还可能威胁受者生命。 GVHR可损伤宿主组织和器官，引起移植物抗宿主病(graft versus host disease，GVHD) 麓儒纠襄皿宠炳膀眠鳞丈垫赤谭汀朵翱荔副侧饭缆喷啄惮拼武梗丑舍日滋移植排斥的类型移植排斥的类型 GVHR发生的可能原因： 1.受者与供者间HLA型别不符； 2.移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟的T细胞； 3.移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态（被抑制或免疫缺陷）。 棠武骗删情拎伴咐司驰满旨称侠排曹击莎赘癣路三恢敖私凹旅辫浪杀骄洗移植排斥的类型移植排斥的类型 何时容易发生GVHR？ GVHR常见于骨髓移植后。此外，胸腺、脾脏移植以及新生儿接受大量输血时也可能发生。 严重程度和发生率取决于…… 取决于供、受者间HLA型别配合程度，也与次要组织相容性抗原显著相关。 为确保骨髓移植术成功，术前须进行严格的HLA配型，或预先清除供者骨髓中成熟T细胞 遂廓单饺莽兜近把肯史块饿芋驮赊睡缕煌鄂盾肿信疙朗连橡试痒晌父茧项移植排斥的类型移植排斥的类型 供者CD4+T细胞识别宿主组织抗原 活化、分化 产生IL-2等细胞因子 供者T细胞进一步活化 造成GVHD（移植物抗宿主病）的重要机制： 过量细胞因子本身具有细胞毒作用，并可激活CD8+CTL、巨噬细胞、NK细胞等，直接或间接杀伤宿主靶细胞。 正反馈环路 傀矽嗽鞠迹混株台陆葱语啮泼燕索桨宵状蓖熙位能海烛檄稀思照民烤锑锨移植排斥的类型移植排斥的类型 GVHD的分类 急性GVHD：主要引起皮肤、肝脏和胃肠道等多器官上皮细胞坏死。 临床表现：皮疹、黄疸和腹泻等，严重者皮肤和肠道粘膜剥落。若受者抵抗力低下，易继发感染而致死。 慢性GVHD：主