稳定的阿戈美拉汀晶型I的制备方法-中国药科大学学报！.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１６，４７（２）：１７１－１７５ １７１ 稳定的阿戈美拉汀晶型 的制备方法 Ⅰ  徐银荣 ，盛晓霞 （杭州领业医药科技有限公司，杭州３１００１８） 摘　要　开发了一种稳定的阿戈美拉汀晶型Ｉ的制备方法。该方法采用在无水乙醇正庚烷溶剂体系下添加 ＰＶＰ或在无 水乙醇水体系下添加ＨＰＭＣ的抗溶剂结晶法来实现。通过不同溶剂体系下高分子材料种类的筛选、不同浓度高分子材料 的影响及溶剂体系中良溶剂和抗溶剂比例的影响的研究，确定了制备阿戈美拉汀晶型Ｉ的工艺。通过加速稳定性实验和 长期稳定性实验对比表明，采用加高分子材料制备方法得到的阿戈美拉汀晶型Ｉ，具有较好的稳定性。 关键词　阿戈美拉汀晶型Ｉ；高分子材料；稳定性；制备；ＰＶＰ；ＨＰＭＣ 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１６）０２－０１７１－０５ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　徐银荣，盛晓霞稳定的阿戈美拉汀晶型 的制备方法［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１６，４７（２）：１７１－１７５ Ⅰ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＸＵＹｉｎｒｏｎｇ，ＳＨＥＮＧＸｉａｏｘｉａ．ＡｒｅｌｉａｂｌｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆａｇｏｍｅｌａｔｉｎｅｆｏｒｍＩ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍ Ｕｎｉｖ，２０１６，４７（２）：１７１－１７５ ＡｒｅｌｉａｂｌｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆａｇｏｍｅｌａｔｉｎｅｆｏｒｍＩ  ＸＵＹｉｎｒｏｎｇ牞ＳＨＥＮＧＸｉａｏｘｉａ ＳｏｌｉＰｈａｒｍａＬＬＣ牞Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００１８牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＡｒｅｌｉａｂｌｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｗａｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｆｏｒｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｓｔａｂｌｅａｇｏｍｅｌａｔｉｎｅｆｏｒｍＩＴｈｉｓ ａｎｔｉｓｏｌｖｅｎｔｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｗａｓｅｘｐｌｏｒｅｄｉｎｅｔｈａｎｏｌｎｈｅｐｔａｎｅｂｙａｄｄｉｎｇＰＶＰａｎｄｅｔｈａｎｏｌｗａｔｅｒｓｙｓｔｅｍｂｙａｄｄｉｎｇ ＨＰＭＣ牞ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＦａｃｔｏｒｓｓｕｃｈａｓｓｏｌｖｅｎｔ牞ｐｏｌｙｍｅｒ牞ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｐｏｌｙｍｅｒ牞ａｎｄｓｏｌｖｅｎｔｒａｔｉｏｗｅｒｅｓｕｂｊｅｃｔｅｄ ｔｏｄｅｔａｉｌｅｄｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎＡｃｃｅｌｅｒａｔｅｄａｎｄｌｏｎｇｔｅｒｍｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓｉｎｄｉｃａｔｅｓｔｈａｔｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｐｏｌｙｍｅｒｉｃ ａｄｄｉｔｉｖｅｓｉｎｔｈｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆａｇｏｍｅｌａｔｉｎｅｆｏｒｍＩ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ａｇｏｍｅｌａｔｉｎｅｆｏｒｍＩ牷ｐｏｌｙｍｅｒ牷ｓｔａｂｉｌｉｔｙ牷ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ牷ＰＶＰ牷ＨＰＭＣ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＳｅｅｄＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＨａｎｇｚｈｏｕ牗Ｎｏ１１３牘 　　阿戈美拉汀（ａｇｏｍｅｌａｔｉｎｅ，商品名 Ｖａｌｄｏｘａｎ／ 贮存过程中，会缓慢地向晶型 转化，不利于工业 Ⅱ ［３］ Ｔｈｙｍａｎａｘ），是法国施维雅公司首次研制，既是首 化生产和应用