08.抗肿瘤药--烷化嫉牧.pptVIP

第七章　抗肿瘤药;肿　瘤;我国肿瘤病的情况;;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;抗肿瘤药的应用;抗肿瘤药分类——根据作用靶点;肿瘤的治疗方法;抗代谢物;;烷化剂毒副反应;烷化剂种类;药物; ;1.1 发现 芥子气;载体部分： R可以为脂肪基、芳香、氨基酸、杂环、甾体等 影响药物的吸收、分布等药代动力学性质，提高选择性、抗肿瘤活性，影响毒性等。;1.3 脂肪氮芥作用机理;水溶液中很不稳定 –氮芥在pH 7 以上的水溶液将分解而失活 水溶液pH为3～5， 注射剂的pH必须保持在3.0～5.0;仅对恶性淋巴瘤有效 选择性差 毒性很大 不能口服;先导化合物----氮芥 降低毒性 –减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性 同时，也降低了氮芥的抗瘤活性;①制成芳香氮芥，减小氮原子上电子云密度，降低其活性，提高选择性。 ;2.1氮芥结构改造-2;2.1 氮芥结构改造-3;芳香氮芥碱性较弱，不能象脂肪氮芥那样生成乙撑亚铵正离子，而是失去氯离子生成碳正离子中间体，再与细胞中的亲核中心起烷基化反应。 ;环磷酰胺;3.1 环磷酰胺结构特点;3.2 环磷酰胺发现;;环磷酰胺的注射剂为什么配成粉针剂且溶解后需立即使用？;3.4 环磷酰胺的合成;;3.6 选择性;用途：抗瘤谱较广;化学名：1，1′，1″-硫次膦基三氮丙啶 ;;2.吸收与代谢;卵巢癌;三、亚硝基脲类　 ;亚硝基脲类---卡莫司汀;1.卡莫司汀结构特点;2.卡莫司汀的性质;3.亚硝基脲的作用机制 ; 脑瘤.;5.同类药物;化学名：1，4-丁二醇二甲磺酸酯 又称为马利兰;1. 结构特点;2. 作用机制;鉴别反应;用途：;五、 金属铂配合物;作用机制： 顺铂进入肿瘤细胞后，水解成水合物，可以进一步去质子化生成羟基化的络合离子，在体内与DNA的两个鸟嘌呤碱基络合成一个封闭的五元螯合环，扰乱DNA的正常双螺旋结构，使局部变性失活，丧失复制能力。(反式铂配合物无此作用);卡铂(碳铂) 是80年代开发的第二代铂配合物。 生化性质、抗肿瘤活性和抗瘤谱与顺铂类似。 肾脏毒性、消化道反应和耳毒性均较低。 仍需静脉注射给药。;奥沙利铂 第三代新型铂类抗肿瘤药物。 为草酸根.(1R，2R-环己二胺)合铂(II)。性质稳定，是第一个对结肠癌有效的铂类烷化剂，也是第一个上市的手性铂配合物。 对大肠癌、非小细胞肺癌，卵巢癌等多种癌株有效，包括对顺铂、卡铂耐药的癌株都有显著的抑制作用，是第一个上市的抗肿瘤手性铂类配合物，临床上用其R,R构型。