骨髓造血微环境对造血干细胞自我更新的调控.PDFVIP

中华血液学杂志2014年6月第35卷第6期 ChinJ Hematol，June 2014，Vol. 35，No. 6 ·571· ∙综述∙ 骨髓造血微环境对造血干细胞自我更新的调控 孙洁文 胡成龙 章骏 李静 Regulation of bone marrow microenvironment on hemato- 近骨膜的区域。这也可能是为什么在股骨和胫骨等长骨中， poietic stem cell self- renewal Sun Jiewen, Hu Chenglong, HSC 多集中在骨干两端的富含骨小梁的骨髓腔中的原因。 Zhang Jun, Li Jing 此外，也有研究结果提示，位于动脉血管龛和成骨细胞龛的 Corresponding author: Li Jing, Stem Cell Laboratory, College HSC 均处于相对静止状态，对维持造血的动态平衡起关键作 of Life and Environment Science, Shanghai Normal University, 用。 Shanghai 200234 ，China, Email: lij@ 二、龛细胞对HSC 的调控 1. 成骨细胞和血管内皮细胞对HSC 的调控作用：最近， 为确保骨髓的终身造血，造血干细胞（HSC ）在不断分化 Ding 等［3 ］ 研究发现，从血管内皮细胞和血管周围基质细胞中 生成造血祖细胞（MPP ）的同时，还通过自我更新来维持其自 剔除SDF1 会引起HSC 的明显减少，而从成骨细胞中剔除 身数量不变。这种HSC 的自我更新依赖于其所在骨髓微环 SDF1 可引起淋巴细胞祖细胞的明显减少而不引起HSC 的 境（龛）的调控和维持。全面揭示骨髓微环境调控HSC 自我 改变，因此认为血管内皮细胞龛是真正的HSC 龛, 而成骨细 更新的机制不但为我们建立更有效的HSC 体外扩增体系提 胞龛为淋巴细胞祖细胞的龛。 供直接依据，同时将为探讨包括白血病和再生障碍性贫血等 小鼠模型研究表明，血管内皮细胞龛和成骨细胞龛均对 难治性血液系统疾病的发病机制提供重要信息。 维持正常造血的相对稳定至关重要。任何一个龛的受损都 一、HSC 龛的组成和结构 会造成造血组织的紊乱甚至疾病的发生。如Walkley 等［4 ］ 在 在骨髓中，除造血细胞外，还存在着由毛细血管窦组成 Rb （Retinoblastoma ）基因或RXR 基因剔除小鼠研究中发现， 的毛细血管网、骨髓内骨架组成的骨小梁网、各种间质（网 成骨细胞龛的受损将引起HSC 增殖和分化的过渡活跃，导 状）细胞组成的间质细胞网和交感神经等组成的神经网络。 致小鼠骨髓增殖性疾病（MPD ）的发生，表现为某一系或多 这些网络相互交错形成一种蜂窝状结构充满整个骨髓腔，造 系骨髓细胞不断地异常增殖。2010 年Raaijmakers 等［5 ］在成 血细胞填充于这种蜂窝状结构的空隙中。所以，造血细胞在 骨祖细胞特异性Dicer1 剔除小鼠中发现，由于成骨细胞龛的 骨髓中并非处于一种自由流动状态，而是被上述网络结构限 严重破坏引起HSC 和造血祖细胞凋亡的增加，从而导致小 制在一定空间内，以灶状造血结构的形式存在。每个造血灶 鼠骨髓增生异常综合征（MDS ），表现为骨髓细胞增生活跃， 作为一个造血单位，含有包括HSC 、MPP 和各种定向分化造 但外周血或全血细胞减少，其本质是无效造血导致造血细胞 血祖细胞以及成熟细胞。血管内皮细胞、成骨细胞、间质细