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* * 局部麻醉药 Local anaesthetics 发展 对神经、肌肉的作用顺序 根据化学结构分类 应用方法 作用机制 典型药物 内容提要 局部麻醉药： 是一类能在用药部位可逆性地阻断感觉神经冲动发生传导的药物，简称局麻药。 背景： 最早应用的局麻药是从南美洲古柯树叶中提出的生物碱可卡因（cocaine）,但由于吸收后毒性大，使用受到限制。1904年根据可卡因的化学结构特点，人工合成了低毒性的普鲁卡因（procaine）后，使用范围不断扩大。1943年合成的利多卡因（lidocaine）则是酰胺类局麻药的典型。 　　 局麻药对神经、肌肉的麻醉顺序是： 痛、温觉纤维触、压觉纤维中枢抑制性神经元中枢兴奋性神经元植物神经运动神经心肌（包括传导纤维）血管平滑肌胃肠平滑肌子宫平滑肌骨骼肌。 结构特点： 1、亲脂性的芳香环或杂环。 2、亲水性的烷胺基——仲胺或叔胺。 3、中间连接部分，分为酯类和酰胺类。 　　 分类： 根据化学结构类型，可将局部麻醉药分为：酯类（普鲁卡因、苯佐卡因）、酰胺类（利多卡因、布比卡因） 应用方法： 1. 表面麻醉（topical anaesthesia） 2. 浸润麻醉（infiltration anaesthesia） 　　 3. 传导麻醉（阻滞麻醉，conduction anaesthesia，block anaesthesia） 　 　 4. 蛛网膜下腔麻醉（脊麻，腰麻，subarachnoid anaesthesia，spinal anaesthesia） 　 　 5. 硬脊膜外麻醉（epidural anaesthesia） 作用机制 　　目前公认的是局麻药阻断神经细胞膜上的电压门控性Na+通道（voltage-gated Na+ channels），使传导阻滞，产生局麻作用。局麻药的作用具有频率和电压依赖性。 利多卡因 普鲁卡因 【酯类局麻药】 【酰胺类局麻药】 Procaine Lidocaine Thanks！~ 【普鲁卡因（Procaine）】 ————酯类局麻药 Procaine至今为临床广泛使用的局部麻醉药。具有良好的局部麻醉作用，毒性低、无成瘾性，用于浸润麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法。 在体内代谢，主要水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。 水溶液不稳定，曝光久贮或受热后逐渐变黄，局麻作用下降。 作用特点：强度弱、起效 慢、维持时间短。 用途： 一、穿透力差，一般不用于表面麻醉，而仅用于膀胱、尿道、气管及支气管粘膜等处。 二、浸润麻醉用0.25%--0.5%等渗液；传导麻醉用1%--2%溶液；硬膜外麻醉用2%--4%溶液。在临用前需加肾上腺素，但高血压及心脏病患者禁用肾上腺素。 三、蛛网膜下腔麻醉，需用特制的，加有助溶剂的块状粉剂，使用时以脑脊液溶解，浓度为2.5%--5%，一次用量为150mg。 不良反应: Procaine的毒性与给药途径、注射速度和药物浓度有关。 常用量很少出现毒性，大量吸收后可引起中枢神经系统先兴奋后抑制症状，严重者可出现呼吸抑制，此时应进行人工呼吸。 酯类局部麻醉药在体内代谢产生的是对氨苯甲酸衍生物。而酰胺类就不产生此代谢物，对此物过敏的可改用利多卡因。 【利多卡因（Lidocaine）】 ——酰胺类局麻药 1、药理作用 　血液吸收后或静脉给药，对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，血药浓度较低时，出现镇痛和嗜睡、痛阈提高；随着剂量加大，作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用；当血药浓度超过5mg/ml可发生惊厥。 本品在低剂量时，可促进心肌细胞内K+外流，降低心肌的自律性，而具有抗室性心率失常作用；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、房室传导和心肌的收缩无明显影响；血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降。 Lidocaine穿透力强、弥散广、作用快、维持时间长。 2、药动学： 口服生物利用度低，经