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以利尿劑為主治療高血壓病患長期預後分析 員山榮民醫院 呂信邦 提要 （員山榮民醫院內科主治醫師呂信邦） 研究緣起及目的： 高血壓昰一複雜而有多重致病因子的疾病，同時病患面對各個不同作用機轉降血壓藥物之反應亦不相同，反應出其高血壓致病的多元及不同型彼此間之差異性。近來國外高血壓治療研究針對高血壓病患比較使用鈣離子阻斷劑、α-阻斷劑、ACE-阻斷劑與利尿劑比較其心血管保護效果，結果發現在減少心血管不良預後上，傳統利尿劑優於新近發明的降血壓藥物。同時也因此項研究改變了現今高血壓治療的指引，但後續不同結果的研究陸續發表也引起廣泛討論，同時，國人並無本土研究報告對於利尿劑治療之反應。因此，我們想進此一研究，探討對利尿劑 dichlotride 治療後之高血壓病患對於利尿劑反應之追蹤，同時本研究特別針對高血壓病患長期不良預後與糖尿病之發生做深入研究，期望能找出糖尿病之發生與高血壓之相關，進而找出此類病患發生糖尿病之預測因子，以期早日將此高危險界定，提供更佳照護支持。 研究方法與過程： 我們根據病歷記載記錄中服用利尿劑thiazide 型找出並記錄服用藥物後血壓的變化。此外因較年老病患有較多環境因子暴露恐增加研究複雜程度，因此年輕型非糖尿病高血壓病患（20-50歲）將被篩選是否進入此項研究。高血壓病患定義為收縮壓140mm Hg或舒張壓90 mmHg或是目前服用一種以上降血壓藥物。本研究主要針對高血壓病患之糖尿病之發生做追蹤及預後之分析，新發生糖尿病之診斷是依據美國糖尿病學會診斷標準建議：至少兩次以上空腹血糖超過126 mg/dl或病患正服用一種以上降血糖藥物診斷為新發生之糖尿病事件。 研究發現與建議： 本觀察性研究顯示，以利尿劑治療70%以上病人皆有效達到血壓下降10%的目標，在長期觀察預後顯示，空腹血糖耐受不良、晝夜血壓差減少與此類病患未來發生糖尿病相關。在糖尿病患者長期預後追蹤 研究顯示，糖尿病患與長期預後相關最顯著的是血壓的控制，顯示血壓的控制較血糖的控制更為重要，這些證據充分顯示出血壓與糖尿病在疾病的形成過程中有強烈的相關，而我們的研究也可提供更強的支持。本研究的發現提供國人對利尿劑治療高血壓反應的了解，同時了解病患長期追蹤糖尿病等不良預後發生之相關因子，相信對高血壓病因與致病機轉有更深了解並可提供臨床治療上更多的依據。行政院國軍退除役官兵輔導委員會員山榮民醫院 以利尿劑為主治療高血壓病患長期預後分析研究成果報告員山榮民醫院內科主治醫師呂信邦 一、研究主旨： 高血壓昰一複雜而有多重致病因子的疾病，同時病患面對各個不同作用機轉降血壓藥物之反應亦不相同，反應出其高血壓致病的多元及不同型彼此間之差異性。近來國外高血壓治療研究針對高血壓病患比較使用鈣離子阻斷劑、α-阻斷劑、ACE-阻斷劑與利尿劑比較其心血管保護效果，結果發現在減少心血管不良預後上，傳統利尿劑優於新近發明的降血壓藥物。同時也因此項研究改變了現今高血壓治療的指引，但後續不同結果的研究陸續發表也引起廣泛討論，同時，國人並無本土研究報告對於利尿劑治療之反應。因此，我們想進此一研究，探討對利尿劑 dichlotride 治療後之高血壓病患對於利尿劑反應之追蹤，同時本研究特別針對高血壓病患長期不良預後與糖尿病之發生做深入研究，期望能找出糖尿病之發生與高血壓之相關，進而找出此類病患發生糖尿病之預測因子，以期早日將此高危險界定，提供更佳照護支持。 二、問題之緣起背景範圍與現況： 目前已知高血壓是一種複雜的、多基因型、表型呈連續性變化的疾病，其複雜度更因其晚發的特性、不明程度之基因穿透性、表型多變、以及其受環境因素影響而增加。至今只有少數基因被發現與一些罕見的符合孟德爾式遺傳的高血壓家族疾病相關。在高血壓形成過程中，雖然血液總量可能減少，但本態性高血壓病人體內血液量相對於動脈循環系統而言是增加的，而這種動脈循環系統內血液量相對增加正是造成血壓持續昇高的重要機轉。利用限制飲食鹽分攝取或投予利尿劑可以減少體內鈉及液體量進而降低血壓。但利尿劑並不是對每個高血壓病人都有相似的降壓作用，因此只有一部分本態性高血壓病人之血壓昇高和鈉滯留有關。同時“體內鈉滯留”也可視為本態性高血壓眾多“中間表現型”之一。一項以前的研究中曾指出高血壓父母所生之正常血壓小孩已有腎臟鈉滯留之現象，顯示腎臟鈉滯留在本態型高血壓病人極有可能是遺傳的。因此，有腎臟病鈉滯留現象之本態型高血壓病人極可能具有相似的遺傳相關的致病機轉或病理生理狀況。在高血壓藥物治療，臨床上有多種藥物可供選擇，包括乙型阻斷劑、鈣離子阻斷劑、ACE抑制劑、利尿劑等，都可考慮作為高血壓治療上第一類用藥；然而進來針對各種降血壓藥物效用研究，顯示最早發現，價格低廉的利尿劑使用效果不但不比後來發展的新型藥物遜色，甚至在減少心血管疾病致死率、致病率上優於其他藥物