安乃近注射液的.docVIP

安乃近注射液（2ml：0.5g）工艺处方为原有注册处方，并且合理。处方使用至今处方组成及用量均未发生变更。 处方组成的考察 安乃近注射液处方分别由原料安乃近及辅料亚硫酸氢钠、依地酸二钠、活性炭组成。 原料药 安乃近结构式、分子式和分子量: C13H16N3NaO4S·H2O 351.36 理化性质 性状：本品为白色至略带微黄色的结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦；水溶液放置后渐变黄色。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。 酸碱度：pH为6.0～7.0。 水分：＜4.9％～5.3％ 稳定性：安乃近在是溶液中有水解现象，水解产物是双[N-甲基(安替匹林)胺基]甲烷及N-甲胺基安替匹林。在pH值为4.8～8.8的范围内研究安乃近溶液的稳定性,认为不管溶液的pH值是多少,安乃近含量都会很快地下降,但在pH值为7.8时分解最少。因此认为若将安乃近储存于完全无水及隔绝空气的条件下就能获得最好的稳定性对液体剂型可在安瓿顶部空间充以惰性气体及加适当的抗氧剂以得到较好的稳定性。 生物学特性 生理环境下的稳定性 安乃近系氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，属于吡唑酮类化合物，口服、肌注易吸收，在肝脏内代谢，然后经肾脏排泄。 药代动力学性质 药效学 本品为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，易溶于水，解热、镇痛作用较氨基比林快而强。口服吸收完全，于2小时内血药浓度达峰值，t1/2约1～4小时。 ㈠㈡ 本品所使用的全部辅料符合注射标准级且为常规使用剂量，所使用辅料分别为亚硫酸氢钠、依地酸二钠、活性炭。 亚硫酸氢钠 结构式、分子式和分子量 NaHSO3 104.06 pH为水溶液(1％)的pH值为4.0～5.5水溶液(1％)的pH值为4.0～5.5 C10H14N2Na2O8?2H2O 372.24 性状：本品为白色结晶状粉末，无臭，味微酸。能溶于水，微溶于醇、氯仿、乙醇中几乎不溶。1％ 的去二氧化碳水溶液pH 4.3～4.7 ，相对密度1.004，本品稳定。加热至120℃失去结晶水，有轻度吸湿性，运动黏度1 . 03mm2 /s ( 1 ％溶液），冰点降低：0.14℃（1％W/V水溶液）。 熔点：二水合物烙点252℃（同时分解） 折射率：1.335（1％W/V水溶液） 溶解度：在氯仿、乙醚中几乎不溶，乙醇(95％)中微溶，1份可溶解在11份水中。 用量：依地酸二钠因溶解度大而稳定，故一般用量为0.01％～0.05％。 与主药的相容性：在安乃近注射液中加入金属络合剂络合，可以降低其催化作用，与抗氧剂联合使用，具有协同作用。 作用与用途：本品为螯合剂，能与金属离子络合，在药剂中用作水的软化剂，抗氧增效剂和稳定剂。主要用于注射剂等液体制剂，并常和其他抗氧剂合并使用，以增强抗氧效果。 配伍变化：本品和EDTA一样，具有酸性，能使碳酸盐放出二氧化碳。与多价金属离子生成螯合物。 安全性：本品胃肠道吸收差，大量吸收时将引起钙的减少而出现低血钙症状。每日允许摄入量0～2.5mg/kg（FAO/WHO，1985）。 本品为最常用的络合剂，除在药剂上作为金属离子整合剂而起到抗氧、稳定作用。与金属离子螯合，使细菌不能获得生长发育所必需的微量金属离子而发挥抑菌作用，故而也作抗菌增效剂。 活性炭 性状：本品为黑色、无臭、无昧、无砂的粉末。粉末状粒径在200目以下的粒状炭，粒径一般为1～4mm。不溶于水和有机溶剂。填装密度约为0.3～0. 6g /ml时，微孔容积约为0.6～ 0.8ml/g，比表面积约为500～1500m2/g 最佳适用pH4.0～4.8，最佳温度60～70℃。 用量：在注射剂中通常加入0.01％～0.5％的针用活性炭，具体用量视品种而异。 与主药的相容性：针用活性炭是注射剂的生产过程中经常会用到的一种辅料,这主要是因为活性炭有较强的吸附作用,不仅可以吸附热原,还可以吸附杂质和色素,以改善药液 公司生产的安乃近注射液为原有注册处方，处方不再进行独立设计，研究重点为针对现有处方原料以及辅料用量进行分析评估。 处方分析 处方原辅料组成分析 安乃近系氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，属于吡唑酮类化合物，由于安乃近吡唑酮环上的不饱和键易被氧化，主要因素为接触氧气，高温、光照、金属离子、pH等因素都有影响处方加入亚硫酸氢钠作为抗氧剂，加入依地酸钠作为金属离子鳌合剂有效 配