第四章 因果关系课件.pptVIP

第四章药物流行病学研究中因果关系评估; 病因是复杂的，对病因的认识经历了唯心的“神鬼论”、特异病因论到现代的多因论。 1. 古代的病因概念 神鬼、上帝、天意 中医将疾病的发生与外环境的物质联系起来，形成了阴阳五行学说，将疾病的病因分为外感、内伤和外伤。; 2. 特异病因学说 19世纪中期， 随着微生物学的创立，人们对疾病的病因有了新的认识，认为疾病的发生必不可少地存在一种特异致病因子，这就是微生物，如细菌、病毒等。1884~1890年Henle和Koch提出了经典的传染病病因的因果关系的推断的理论， 称为Henle/Koch要点。 ;Henle/Koch要点 （1）在研究的疾病中均有该微生物的存在， 并能解释疾病的病理改变和临床经过。 （2）在其它疾病中该微生物不能作为一种偶然的或致病性的微生物出现。 （3）该微生物能反复地在纯培养中生长， 能用实验复制出此疾病。; 3. 现代病因概念—多因论 目前认为疾病的发生是由多种因素所造成的，药物不良反应的发生也不例外，除了药物的作用外，还有许多因素在起作用，多种因素互相作用造成了疾病的发生。因素间的相互作用是相当复杂的，只有用流行病学的研究方法才能阐明。;二、疾病发生的基本条件 疾病的发生是环境与宿主相互作用的结果。 （一） 环境 环境是人类生活于其中的各要素之总和。 （1） 生物环境 包括了各种病原体如细菌、病毒以及其它微生物、寄生虫，动物传染源和传播媒介、生物群落（植被、土壤等） （2）物理环境 包括气象、气候、季节、地理地貌等自然条件以及热、空气、水等各种物理因素和化学因素。 （3）社会环境 政治、经济、文化等方面的综合;（二）宿主 宿主包括了肉体和精神两个方面。 宿主的核心是遗传，同时也受环境因素的影响，宿主的状态是遗传和环境因素相互作用的结果， 而宿主的状态与疾病的发生有密切的关系。遗传是宿主的一个特征， 很多遗传因素都可以增强或削弱宿主对某些疾病的易感程度。在某些药物不良反应中，遗传因素起到了相当重要的作用。例如 G-6-PT缺乏是遗传因素， 当这些人服用了某些药物后会出现溶血。 宿主的其它个体特征如年龄、性别、免疫状态、气质、性格及适应能力等方面都与疾病的发生有密切的关系。;（三）环境与宿主的相互关系 根据生态学观点，环境不仅深刻地影响着人类的生活、生产， 甚至影响着人类的遗传，那些不适应环境的特征被淘汰， 而那些在突变中出现的新的性质则经受考验， 其中一些被保留下来。 环境和宿主的相互作用， 形成了一个决定疾病发生的动态体系。 关于疾病发生的基本条件，有几种生态学模式;病因学的生态学模式： 1. 流行病学三角 宿主 环境 病原物 2. 病因网 3. 轮转模型 ;物理环境;4.必需病因和充足病因 （1） 充足病因 必然导致疾病发生的因素群。 ;（2）必需病因 在某些疾病的各种不同的充足病因中， 往往都有一个或一组必要的相同的成分，这种相同的成分被称为“必需病因”。 必需病因是组成各种充足病因的不可缺少的部分， 是任何其它因素都取代不了的。在药物不良反应中， 服用某种药物就是必需病因， 而诸如免疫状态、个体特征以及是否同服其它药物等因素是构成充足病因的其它成分。;二、药物与不良反应联系的多样性;三、因果联系的研究与评估;1、因果联系的方式 （1）单因单果 （2）单因多果 （3）多因单果 （4）多因多果 2、建立因果联系的假设方法 （1）求异法 从差异中求原因的方法。其原理是如果两组人的发病率有明显的差异，而这两组在某种因素上有差别，那么这种因素可能是病因。 （2）求同法 在不同的事例中寻找共同现象以探明原因的方法。 其原理是如果某病的各种不同情况的病人均有同一因素时， 则该因素可能是病因。;（3）共变法： 考察某种医学事件的发生频率的变化是由于哪些因素的变动所引起的。原理：某一因素的变化常伴随医学事件的频率的变化时， 则该因素可能是病因。 （4）类比法： 原理：将原因不明的医学事件和另一已十分清楚的客观因素进行比较， 如有相似之处， 说明这种客观因素可能就是引起医学事件的原因。 （5）排除法：原理；找出医学事件发